Showing papers in "Archiv Der Pharmazie in 1976"

Zur Bestimmung der Gerbstoffe mit Casein

Abstract: Die Methode zur Bestimmung von Gerbstoffen mit Milcheiweis wird durch Verwendung von Casein anstelle des nativen Proteins abgewandelt und auf ihre Selektivitat zur Erfassung der therapeutisch wirksamen Gerbstoffe in Drogen gepruft. Gepufferte Verdunnungen von Drogenauszugen (pH 5,0), die eine Stunde mit Casein geschuttelt werden, ergeben geringfugig hohere Gerbstoffwerte und etwas grosere mittlere Abweichungen als Vergleichsansatze mit nativem Milcheiweis. Die Untersuchung von 5 Gerbstoffdrogen ergibt, das Casein hydrolysierbare und kondensierte Gerbstoffe in gleicher Weise absorbiert wie chromiertes Hautpulver. Oxydationsprodukte von Catechingerbstoffen (Phlobaphene) werden dagegen nicht in dem Ausmas wie vom Hautpulver gebunden. Aus der Differenz zwischen dem Casein-Gerbstoffwert und dem Hautpulver-Gerbstoffwert kann der Phlobaphengehalt einer Droge abgeschatzt werden. Determination of Tannins with Casein The determination of tanning agents with milk protein is changed by using casein instead of the native protein. Further, the special selectivity of the method is tested in registering the tanning agents of therapeutical effect in drugs. Buffered dilutions of drug extracts (pH 5.0), after shaking with casein for one hour, show slightly higher tannin values and average deviations than comparable experiments with the native milk protein. The analysis of 5 tanning plants shows that casein absorbs tanning agents, both condensed and hydrolizable, in the same way as chromed hide powder does. In contrast to this, the oxidation products of catechin tanning agents (phlobaphenes) are not as strongly absorbed as by hide powder. The amount of phlobaphenes in drugs can be estimated from the difference between the tannin value measured with casein and with hide powder.

Untersuchungen an 1,3-Thiazinen, V. Über die fungistatische Wirkung von Oxo- und Thioxo-tetrahydro-1,3-thiazinen†

Abstract: 2-Thioxo-4-oxo- und 2,4-Dioxo-tetrahydro-1,3-thiazine 1 und 4 werden in vitro auf ihre fungistatische Wirksamkeit gegen die humanpathogenen Pilze Candida albicans, Microsporon gypseum und Trichophyton mentagrophytes getestet. Die Hydrolyse- bzw. Alkoholyseprodukte 5 bzw. 6 werden vergleichend mit untersucht, ebenso die benzokondensierten Verbindungen 3a und 3b sowie einige Derivate der Dithiocarbazidsaure 7a–e und 8. The Fungitoxicity of Oxo- and Thioxo-tetrahydro-1,3-thiazines 2-Thioxo-4-oxo- and 2,4-dioxo-tetrahydro-1,3-thiazines 1 and 4 are tested for their in vitro activity against the human pathogenic fungi Candida albicans, Microsporon gypseum and Trichophyton mentagrophytes. The hydrolysis and alcoholysis products 5 and 6 are investigated for comparison, and also the benzo condensed compounds 3a and 3b and some derivatives of dithiocarbazic acid 7a–e and 8.

Neue Substanzen aus ätherischen Ölen verschiedener Artemisia‐Species, 1. Mitt.: Spathulenol, ein azulenogener Sesquiterpenalkohol

Abstract: Aus den durch Wasserdampfdestillation gewonnenen atherischen Krautolen von Artemisia vulgaris L. sowie Artemisia dracunculus L. wurde erstmals der Sesquiterpenalkohol Spathulenol isoliert und charakterisiert. Substances First Isolated from the Essential Oils of two Artemisia-Species, 1. Spathulenol, an Azulenogenic C15-Alcohol Spathulenol is one of the sesquiterpenic alcohols which is isolated from the essential oils of Artemisia vulgaris L. and Artemisia dracunculus L. It is the first time this substance has been found in these volatile oils.

[Imidazole syntheses. 8. N-Substituted imidazoles according to Weidenhagen].

Abstract: Die Weidenhagen-Synthese N-unsubstituierter Imidazole aus α-substituierten Carbonylverbindungen 1, Aldehyden 3, wasrigem Ammoniak (4) und Kupfer(II)-salzen als Oxidationsmittel ist in Gegenwart primarer Amine 5 auch zur Darstellung N-substituierter Imidazole 6 geeignet. Weidenhagen Synthesis of N-Substituted Imidazoles The Weidenhagen synthesis of N-unsubstituted imidazoles from α-substituted carbonyl compounds 1, aldehydes 3, and aqueous ammonia (4) with copper (II) salts as oxidizing agents is also usable for the synthesis of N-substituted imidazoles 6 through the addition of primary amines 5.

Synthesen von Heterocyclen, 184 Zur Synthese von Kawalactonderivaten

Abstract: Die Umsetzung der Ketone 1, 8 und 10 mit den reaktiven Malonestern 2 liefern die 4-Hydroxy-2-pyrone 3a, 3b, 9a, 9b, 11a/11b mit den charakteristischen Strukturelementen der Kawalactone. Durch katalytische Hydrierung bzw. Methylierung werden die Derivate 4–7 erhalten. Die Einwirkung von Malonylchlorid oder Kohlensuboxid auf 10 gibt das Pyronopyron 13. Syntheses of Heterocycles, 184 The Synthesis of Kawalactone Derivatives The reaction of the ketones 1, 8 and 10 with reactive trichlorophenyl malonates 2 yields the 4-hydroxy-2-pyrones 3a, 3b, 9a, 9b, 11a/11b with the characteristic structural design of “kawalactones”. Compounds 4–7 are obtained by catalytic hydrogenation or methylation. The action of malonyl chloride or carbon suboxide on 10 gives the pyrono-pyrone 13.

Zur Kenntnis der Ninhydrin‐Reaktion, 3. Mitt. Reaktion mit Dimethoxyanilinen und reaktiven Aromaten

Abstract: Die Umsetzungen von Ninhydrin mit Dimethoxyanilinen und mit reaktiven Aromaten werden durchgefuhrt um zu sehen, ob die mit 2-Anisidin beobachteten Reaktionen auf andere Verbindungen ubertragbar sind. Es werden jedoch stets nur Monosubstitutionsprodukte der eingesetzten Aromaten gefunden. Die in der Literatur angegebene Formel fur das Reaktionsprodukt aus Ninhydrin und 2-Aminophenol wird korrigiert. Investigation of Ninhydrin Reaction The reactions between ninhydrin and dimethoxyanilines and other reactive aromatics are performed in comparison to the reactions with 2-anisidine. They yielded only monosubstituted products. The literature structure of the reaction product form ninhydrin and 2-aminophenol is corrected.

[Colloidal, partition and binding properties of phenothiazine derivatives, I. Relationships between chemical structure and molecular association (author's transl)].

Abstract: Die Oberflachenaktivitat der untersuchten Phenothiazine ist abhangig von den Substituenten am C-2 und N-10. Substitution am C-2 erhoht die Oberflachenaktivitat in der Reihenfolge CF3 >SCH3 >Cl >H >OCH3. Durch Oxidation des Ringschwefels wird die Oberflachenaktivitat fast vollstandig aufgehoben. Die kritischen Mizellbildungskonzentrationen liegen in Acetatpuffer pH 4,3 zwischen 2 · 10−3 Mol/1 (Thiethylperazin) und 2,1 · 10−2 Mol/1 (Homofenazin). Bei Zusatz von Natriumchlorid erniedrigt sich der Logarithmus der ck linear bei steigendem Logarithmus der Gegenionenkonzentration. Colloidal, Partition and Binding Properties of Phenothiazine Derivatives, I. Relationships Between Chemical Structure and Molecular Association The surface activities of the phenothiazines investigated depend on the substitutents at C-2 and N-10. Surface activities increase on substitution C-2 with CF3 >SCH3 >Cl >H >OCH3. The surface activity is almost completely lost on oxidation of the ring sulphur atom. Critical micelle concentrations were found to be in the range of 2 · 10−3 mol/1 (thiethylperazine) to 2.1 · 10−2 mol/1 (homofenazine). Addition of sodium chloride causes a linear decrease in the log c.m.c with increasing log of the concentration of the gegenions.

Strukturaufklärung eines dritten Bisabololoxides aus Matricaria Chamomilla L. und massenspektrometrischer Vergleich der Bisabololoxide A, B und C

Abstract: Bei der Isolierung der beiden flussigen (−)-α-Bisabololoxide A und B (2 und 5) konnte in geringer Menge eine kristalline Substanz C15H26O2 vom Schmp. 99–100° aus Athanol isoliert und als ein drittes α-Bisabololoxid ((−)-α-Bisabololoxid C) aufgeklart werden. Die Struktur 6 wurde vorwiegend mit spektrometrischen Methoden (NMR- und Massenspektren) und in Kombination mit der Gas-Flussig-Chromatographie (GLC-MS) ermittelt. Unter den gleichen Bedingungen wurden die beiden (−)-α-bisabololoxide A und B erneut einer kritischen Strukturanalyse unterworfen und die Formeln 2 und 5 bestatigt. Structure of a Third Bisabololoxide from Matricaria Chamomilla L. During the isolation of the liquid (−)-α-bisabololoxides A and B (2 and 5) a small amount of a crystalline substance with m.p. 99–100° was separated and identified as a third (−)-α-bisabololoxide. The structure of this new bisabololoxide C was elucidated with NMR- and mass spectra and in combination with GLC-MS, further on the basis of chemical evidence. Using the same methods the (−)-α-bisabololoxides A and B have been again investigated and structures, 2 and 5 were confirmed.

Untersuchungen an 1,3‐Dicarbonylverbindungen, 6. Mitt. Anellierte Chinolone

Abstract: Das Chinolon 1b wird durch thermische Kondensation von 3-Cumaranon und Anthranilsaure erhalten. Es wird uber die Darstellung substituierter 2-Benzoyl-3-hydroxy-benzo[b]thiophene 5 berichtet. 5a last sich zum anellierten Chinolon 7 cyclisieren. Anellated Quinolones The quinolone 1b is obtained by thermal condensation of 3-cumaranone and anthranilic acid. Synthesis of substituted 2-benzoyl-3-hydroxy-benzo[b]thiophenes 5 is reported 5a cyclisizes to the anellated quinolone 7.

The absorption of nicotine from tobacco snuff through the nasal mucosa

Abstract: Nicotine and three major metabolites, cotinine and both isomers of nicotine-N-oxide, were found in the urine of healthy adults who had consumed tobacco snuff. The ratio of the metabolites was similar to that found in smoker's urine. Nicotine must, therefore, be absorbed from snuff through the nasal mucous membrane.

Photoreaktionen des Phthalimids

Abstract: Die Bestrahlung von Phthalimid in einem, Gemisch von Dioxan und Aceton fuhrt zu den Photoprodukten 1 bis 4; in Isopropanol entstehen 2 bis 4; in Athanol 2, 3 und 5; in Methanol 2 und 3. Photoreactions of Phthalimide Irradiation of phthalimide in a mixture of dioxane and acetone leads to the photo compounds 1, 2, 3 and 4; in isopropanol 2, 3 and 4, in ethanol 2, 3 and 5, in methanol 2 and 3 are produced.

Antimykotische Wirkstoffe, 4. Mitt.: Derivate tricyclischer Systeme durch Aminomethinylierung

Abstract: Durch Einwirkung von s-Triazin (1) wird Benzthiazolyl-(2)-guanidin (2) unter Durchlaufen der Intermediarstufen 3 und 4 aminomethinyliert und in 2-Imino-2H-s-triazino[2,1-b]benzthiazol (5) uberfuhrt. In entsprechender Weise bildet sich bei der Umsetzung von 1 mit Benzimidazolyl-(2)-guanidin (6) das mit der Iminoform 7a in Tautomerie stehende 2-Amino-s-triazino[1,2-a]benzimidazol (7). Synthesis of derivatives of Tricyclic systems by Aminomethynylation The reaction of s-triazine (1) with 2-benzothiazolylguanidine (2) leads to 2-imino-2H-s-triazino-[2,1-b]benzothiazole (5) through 3 and 4 as intermediates. Analogously, 1 reacts with 2-benzimidazolylguanidine (6) to yield 2-Amino-s-triazino[1,2-a]benzimidazole (7), which is a tautomer of the imino from 7a.

Kondensationen mit Hydrazin‐N,N′‐dicarbonsäure‐diamidin, 20. Mitt. Trisubstituierte s‐Triazolo[1,5‐a]pyrimidine

Abstract: Wahrend die Kondensation des Hydrazin-N,N′-dicarbonsaure-diamidins (1) mit 3-Methyl-pentandion-(2,4) (2) bei Raumtemperatur ausschlieslich zum 4,4′,5,5′,6,6′-Hexamethyl–2,2′-hydrazopyrimidin (4) fuhrt, entsteht bei hoheren Reaktionstemperaturen neben 4 das 2- Amino-5,6,7-trimethyl-s-triazolo[1,5-a]pyrimidin (8) als Hauptprodukt. Die Bildung von 8 last sich uber das 2-Guanylhydrazino-4,5,6-trimethyl-pyrimidin (3) und die weiteren Zwischenstufen 5, 6 und 7 erklaren. Der Strukturbeweis fur 8 wird durch Gegensynthese aus 2 und 3,5-Diamino-s-triazol (9) gefuhrt. Trisubstituted s-Triazolo[1,5-a]pyrimidines While condensation of 1,2-hydrazinedicarboxamidine (1) with 3-methyl-2,4-pentanedione (2) at room temperature leads exclusively to 4,4′,5,5′,6,6′-hexamethyl-2,2′-hydrazopyrimidine (4), at higher reaction temperatures 2-amino-5,6,7-trimethyl-s-triazolo[1,5-a]pyrimidine (8) is formed as main product besides 4. Formation of 8 can be explained via 2-guanylhydrazino-4,5,6-trimethyl-pyrimidine (3) and the subsequent intermediate stages 5, 6, and 7. Structure proof for 8 has been adduced by independent synthesis from 2 and 3,5-diamino-s-triazole (9).

[Colloidal, partition and binding properties of phenothiazine derivatives, II. Influence of chemical structure and environmental conditions on micellar weight (author's transl)].

Abstract: Bei Untersuchungen der Assoziatgrose von 13 Phenothiazinderivaten in Gegenwart von 0.9% Natriumchlorid wurden Mizellgewichte von 2500, entsprechend einer Aggregationszahl von 6 (Thioproperazin) bis 25000, entsprechend einer Aggregationszahl von 67 (Thioridazin) gefunden. Am Beispiel von Methiomeprazin und Thioridazin wurde nachgewiesen, das das Mizellgewicht mit steigendem Elektrolytgehalt der Losung zunimmt. Die Erhohung der Temperatur fuhrt zu einem Abbau der Mizellgewichte. Zwischen der Temperatur und dem Logarithmus der Mizellgewichte von Thioridazin und Methiomeprazin Konnte eine lineare Beziehung nachgewiesen werden. Messungen im pH-Bereich von pH 3 bis pH 5 ergaben Anderungen der Mizellgewichte von 20–30% Mit steigender Wasserloslichkeit der Basen nehmen die Mizellgewichte ab. Colloidal, Partition and Binding Properties of Phenothiazine Derivatives, II. Influence of Chemical Structure and Enviromental Conditions on Micellar Weight Micellar weights of 13 phenothiazine derivatives were determined to be in the range of 2500 (aggregation number 6; thioproperazine) to 25000 (aggregation number 67; thioridazine) in solutions containing 0,9% sodium chloride. The micellar weights of methiomeprazine and thioridazine increase with increasing electrolyte content and decrease with increasing temperature. There is a linear relationship between the temperature and the micellar weights of thioridazine and methiomeprazine. Micellar weights were found to change by 20 % to 30 % on going from pH 3 to pH 5. Micellar weights decrease with increasing water solubility of the bases.

Decker-Oxidation 2-substituierter N-Alkylpyridiniumverbindungen, 5 Mitt.: Die Decker-Oxidation von Homarin

Abstract: Die „normale” Decker-Oxidation von Homarin (1) liefert 1-Methyl-2-pyridon (3); bei „inverser” Ausfuhrung der Reaktion in konzentriertem Alkali entsteht dagegen die Pyridoncarbonsaure 2. Uber die Darstellung der Derivate 7a–7i wird berichtet. Decker-Oxidation of Homarine “Normal” Decker-oxidation of homarine (1) yields only 1-methyl-2-pyridone (3) whereas the carboxylic acid 2 is formed after “inverse” reaction in concentrated alkali. Synthesis of the derivatives 7a–7i is described.

Über die Reaktion von 4‐Hydroxycumarin, 4‐Hydroxy‐1‐thiocumarin und 4‐Mercaptocumarin mit Diphenylketen

Abstract: 4-Hydroxycumarin (1) und 4-Hydroxy-1-thiocumarin (2) reagierten mit Diphenylketen (3) zu den Diphenylessigsaureestern 4 und 5, zu den 3-Diphenylacetyl-Derivaten 6 und 7 sowie zu den Diphenylmethylen-biscumarinopyranen 14 und 15. Aus 4 bzw. 5 entstanden durch Acylwanderung 6 und 7,6 wurde in ein Diacetyl- und ein Dimethyl-Derivat 8b und 8c, ein Enamin 9, ein Pyrazolin 11 und ein Benzodiazepin 12 ubergefuhrt. Bei der Reaktion von 4-Mercaptocumarin (18) mit 3 entstand der Diphenylacetyl-thioester 19 sowie das Biscumarinylsulfid 20. The Reaction of 4-Hydroxycoumarin, 4-Hydroxy-1-thiocoumarin and 4-Mercaptocoumarin with Diphenylketene 4-Hydroxycoumarin (1) and 4-hydroxy-1-thiocoumarin (2) reacted with diphenylketene (3) to the diphenylacetates 4 and 5, to the 3-diphenylacetyl-derivatives 6 and 7 and the diphenyl-methylene-biscoumarinopyranes 14 and 15.6 and 7 resulted from 4 and 5 by acyl-migration. From 6 the diacetyl- and dimethyl-derivatives 8b and 8c, the enamine 9, the pyrazoline 11 and the benzodiazepine 12 could be obtained. By reaction of 4-mercaptocoumarin (18) with 3 the diphenylacetyl-thioester 19 and the biscoumarin-sulphide 20 were obtained.

1,2,3,4,5‐Pentahydro‐2‐oxo‐pyrido[3,2 b]azepine durch Schmidt‐Reaktion an 1‐Aza‐5‐oxo‐tetralinen

Abstract: Die Schmidt-Reaktion an 1-Aza-5-oxo-tetralinen 1 fuhrt zu den isomeren Lactamen 2 und 3. Daneben entstehen 5-Aminochinoline 4 durch Semmler-Wolff-Aromatisierung. 1,2,3,4,5-Pentahydro-2-oxo-pyrido[3,2 b]azepines via Schmidt Reaction on 1-Aza-5-oxo-tetralines The Schmidt reaction on 1-aza-5-oxo-tetralines 1 usually leads to the isomeric lactams 2 and 3 together with 5-aminoquinolines 4 resulting from Semmler-Wolff aromatisation.

Die Decker‐Oxidation 2‐substituierter N‐Alkylpyridiniumverbindungen, 4. Mitt.: Eine neue Synthese 1,2‐disubstituierter 6‐Pyridone

Abstract: Durch „inverse” Decker-Oxidation der 2-substituierten 1-Methylpyridiniumsalze 1a–1o in konzentriertem Alkali lassen sich die weitgehend unbekannten 2-substituierten 1-Methyl-6-pyridone 2a–2o darstellen. Es wird ein Reaktionsmechanismus vorgeschlagen, der auch die Bildung von Nebenprodukten erklart. A New Synthesis of 1,2-Disubstituted 6-Pyridones “Inverse” Decker-oxidation of the 2-substituted 1-methylpyridinium salts 1a–1o in concentrated alkali yields the 2-substituted 1-methyl-6-pyridones 2a–2o. A reaction mechanism is postulated, also explaining the formation of byproducts.

NMR-Spektroskopie an Heterocyclen, 2. Mitt. Kernalkylierte und isomere Nicethamidderivate

Abstract: Von kernalkylierten und isomeren Nicethamidderivaten wurden die 13C-NMR-Shiftwerte ermittelt und mit Hilfe der 1H-NMR-Spektroskopie die Energiebarriere bei der gehinderten Rotation der Amidgruppe bestimmt. Ringalkylated and Isomeric Nicethamide Derivatives The 13C-n.m.r. shifts were determined for ringalkylated and isomeric nicethamide derivatives and the energy barrier of the hindered rotation of the amide group was evaluated by means of 1H-n.m.r.