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Über biochemisch‐pharmakologische Untersuchungen pflanzlicher Arzneistoffe, 1. Mitt. Isolierung von Rosmarinsäure aus Symphytum officinale und ihre anti‐inflammatorische Wirksamkeit in einem In‐vitro‐Modell

Abstract: Aus Symphytum officinale L. wurde Rosmarinsaure (1) als anti-inflammatorisch wirksamer Hauptinhaltsstoff (0.3 bis 1.3 Gew. %) isoliert und mittels HPLC-Gradient-Technik quantitativ bestimmt. Begleitstoffe sind Chlorogensaure (0.012 Gew. %) und Kaffeesaure (0.004 Gew. %). Die biologische Aktivitat der Reinsubstanzen wurde in vitro an Humanthrombozyten anhand der Hemmung der MDA-Bildung mittels der TBA-Methode bestimmt. Fur 1 wurde eine IC50 von 3.37 mM ermittelt. Chlorogensaure und Kaffeesaure zeigen an diesem Modell keine signifikante Wirksamkeit. Biochemical-pharmacological Investigations of Medicinal Agents of Plant Origin, I: Isolation of Rosmarinic Acid from Symphytum officinale L. and its Anti-inflammatory Activity in an in-vitro Model Rosmarinic acid (1) was isolated from Symphytum officinale L. as the main constituent with anti-inflammatory activity, and was determined by an HPLC gradient technique. Minor constituents were chlorogenic acid and caffeic acid. The biological activity of the pure compounds was estimated from the inhibition of MDA formation in human platelets by the TBA method. For 1 an IC50 of 3.37 mM was found. Chlorogenic acid and caffeic acid do not show significant activity in this model.

Synthese und antihypertensive Aktivität einiger Chinazolinon-Derivate

Abstract: Die kondensierten 4(3H)-Chinazolinon-Derivate 4a–e wurden aus 2-Thioxo-1H,3H-chinazolin-4-on (1) durch Behandlung mit den Halogeniden 2a–e dargestellt. Eine vorlaufige pharmakologische Prufung zeigte, das die Verbindungen 4b–4d nach i. v. Zufuhr von 5–10 mg/kg an anasthesierte Ratten sehr gute antihypertensive Aktivitat aufweisen. Synthesis and Antihypertensive Activity of Some Quinazolinone Derivatives The fused 4(3H)-quinazolinone derivatives 4a–e were synthesized by treating 2-thioxo-1H,3H-quinazolin-4-one (1) with the halides 2a–e. A preliminary pharmacological evaluation revealed that the compounds 4b–4d act as antihypertensives in anesthetized rats at i.v. doses of 5–10 mg/kg.

Polarographische Simultanbestimmung von Nitrofurantoin und Phenazopyridin in Tabletten

Abstract: Nitrofurantoin und Phenazopyridin liefern in geeignetem Puffer bei Verwendung der Differentiellen Puls Polarographie (DPP) gut ausgepragte und voneinander separierte Peaks. Britton Robinson Puffer pH 5,5 hat sich als optimal erwiesen bezuglich Peakform und Basislinie. Wegen der hohen Empfindlichkeit eignet sich die Methode gut zur Bestimmung der content uniformity. Zwischen Peakhohe und Konzentration besteht im Bereich 1 μg/ml bis 8 μg/ml Linearitat. Dies gestattet eine Verdunnung, die Matrixeffekte durch die Tablettenhilfsstoffe unterdruckt. Determination of Nitrofurantoin and Phenazopyridin in Tablets by Polarograpy Differential pulse polarography (DPP) is a convenient method for the analysis of nitrofurantoin and phenazopyridin in tablets. In a suitable buffer both compounds give well separated peaks with a good shape and baseline. The sensitivity of the method is high and allows determinations to be made in very dilute solutions. The matrix of the tablet has no influence. The method is easy and fast to apply.

Thiophen als Strukturelement physiologisch aktiver Substanzen, 12. Mitt. Thiophenanaloga antiviraler Chalkone

Abstract: Die Herstellung einer Reihe substituierter 1-(Hydroxythienyl)-3-phenyl-2-propenone durch Friedel-Crafts Acylierung und anschliesende selektive Etherspaltung wird beschrieben. Eine dieser Verbindungen, welche das Thiophenanalogon eines antiviral hochwirksamen Chalkons ist, erwies sich als biologisch nur schwach aktiv. Weitere Derivate, deren Substitutionsmuster dem des Dichlorflavans ahneln, waren inaktiv. Thiophene as a Structural Element of Physiologically Active Compounds, XII: Thiophene Analogues of Antiviral Chalcones The preparation of a series of substituted l-(hydroxythienyl)-3-phenyl-2-propenones by Friedel-Crafts acylation and subsequent selective ether cleavage is described. One of these compounds, which is the thiophene analogue of a chalcone which is a potent inhibitor of rhino virus multiplication, was found to have only low antiviral activity. Other derivatives resembling dichloroflavan in their substitution patterns were inactive.

Asymmetrische reduktive Aminierung von Cycloalkanonen, 3. Mitt. Der Einfluß von Katalysator und Reduktionsmittel auf die Diastereo‐ und Enantioselektivität

Abstract: Es wurde die Abhangigkeit der Diastereo- und Enantioselektivitat bei der asymmetrischen reduktiven Aminierung racemischen 2-Methylcyclohexanons (1) von der Art der verwendeten Katalysatoren und Reduktionsmittel untersucht. Die Diastereo- und Enantioselektivitat wurden 13C-NMR-spektroskopisch bestimmt. Dabei erweist sich Raney Ni als Katalysator der Wahl. Dagegen lassen sich die entsprechenden Campherazomethine 5 nur mit Pd/C hydrieren und gleichzeitig zu 2-exo-Aminobornanen 6 hydrogenolysieren. Asymmetric Reductive Amination of Cycloalkanones, III: Influence of Catalyst and Reducing Agent on the Diastereo- and Enantioselectivity The dependence of diastereo- and enantioselectivity in the asymmetric reductive amination of racemic 2-methylcyclohexanone (1) on the type of catalyst and reducing agent has been investigated. Diastereo- and enantioselectivity were determined by 13C-NMR spectroscopy. Raney nickel proved to be the catalyst of choice. With Pd/C the campherazomethines 5 are hydrogenated and simultaneously hydrogenolized to yield the 2-exo-aminobornanes 6.

Chemical Stability of the Hagedorn Oximes HGG-12 and HI-6

Abstract: The chemical stability of the soman antidotes HGG-12 and HI-6 was studied over the pH range 2–9 at various temperatures. Maximum stability for both oximes was found at pH 2. From Arrhenius plots the predicted shelf life (10% decomposition) was 2.6 years at 25° C and 60 years at 4 °C for both oximes. The apparent energy of activation was 113kJ/mol. The decay rate of both oximes apparently was not influenced by oxime concentration, buffer composition, light, and oxygen. By ion-pair HPLC the following degradation products were indentified: pyridine-2-carbaldoxime, pyridine-2-carbonitrile, 2-pyridone, formaldehyde and 3-benzoylpyridine (for HGG-12) or isonicotinamide and isonicotinic acid (for HI-6). Two additional pyridinium compounds have not yet been identified. The pattern of degradation products varied considerably with pH. Die chemische Stabilitat der Hagedorn-Oxime HGG-12 und HI-6 Die chemische Stabilitat der Soman-Antidote HGG-12 und HI-6 wurde im pH-Bereich zwischen 2 und 9 untersucht. Beide Oxime waren bei pH 2 am stabilsten. Die Bestandigkeit beider Oxime (10% Zerfall) wurde nach der Arrhenius-Gleichung mit 2,6 Jahren bei 25°, mit 60 Jahren bei 4° errechnet. Die scheinbare Aktivierungsenergie des Zerfalls betrug 113kJ/mol. Die Zerfallsgeschwindigkeit beider Oxime scheint weder von der Oximkonzentration, noch von der Pufferzusammensetzung, von Licht oder von Sauerstoff abzuhangen. Durch Ionen-Paar HPLC wurden folgende Zerfallsprodukte identifiziert: 2-Pyridincarbaldoxim, 2-Cyanopyridin, 2-Pyridon, Formaldehyd und 3-Benzoylpyridin (HGG 12) bzw. Isonicotinamid und Isonicotinsaure (HI-6). Zwei weitere Pyridinium-Verbindungen wurden bisher noch nicht identifiziert. Das Muster der Zerfallsprodukte ist stark pH-abhangig.

Synthesen mit Nitrilen, 71. Mitt. Zur Synthese von 4-Hydroxynicotinsäure aus Butadiendicarbonitrilen

Abstract: Kondensation von 1,1-Dicyan-2-ethoxypropen-1 (1) und Dimethylformamid-dimethylacetal fuhrt zu den Butadiendicarbonitrilen 2. Durch Reaktion von 2 mit Halogenwasserstoffen bzw. Ammoniak entstehen 4-Alkoxy-2-halo-(bzw. 2-amino)pyridin-3-carbonitrile 3 bzw. 5. Katalytische Reduktion von 3 ergibt 4-Alkoxypyridin-3-carbonitrile 8, welche durch Hydrolyse mit konz. Salzsaure 4-Hydroxynicotinsaure (9) liefern. Syntheses with Nitriles LXXI: Synthesis of 4-Hydroxynicotinic Acid from Butadienedicarbonitriles Condensation of 1,1-dicyano-2-ethoxy-1-propene (1) with dimethylformamide dimethylacetal leads to butadienedicarbonitriles 2. Ring closure of 2 with hydrogen halides or ammonia yields 4-alkoxy-2-halo-(or 2-amino)pyridine-3-carbonitriles 3 or 5. Catalytic reduction of 3 yields 4-alkoxypyridine-3-carbonitriles, which can be converted to 4-hydroxynicotinic acid (9) by treatment with conc. hydrochloric acid.

Photosensitized decomposition of contraceptive steroids: a possible explanation for the observed (photo)allergy of the oral contraceptive pill.

Abstract: The photo-sensitized decomposition of the main steroids used in the oral contraceptive pill has been studied. Under the circumstances applied, 1 and 8 decomposed rapidly (t½ = 11.0±0.2 min for 1 and 5.7±0.4 min for 8). The decomposition product of 1 has been identified as 17α-ethynyl-10β-hydroperoxy-17β-hydroxyestra-1,4-dien-3-one (2). The decomposition products of 1 and 8 were previously found in experiments in which the irreversible binding of these steroids to protein was studied. Photosensitized decomposition of the steroids may be the cause of (photo)allergic side-effects of “the pill”. Photosensibilisierte Zersetzung der kontrazeptiven Steroide: Eine mogliche Erklarung fur die beobachtete (Photo)allergie der oralen Kontrazeptiva Die photosensibilisierte Zersetzung der wichtigsten Steroide, die in den hormonalen Kontrazeptiva angewendet werden, wurden studiert. Unter den gegebenen Umstanden zersetzten sich 1 und 8 schnell (t½ = 11.0±0.2 min fur 1 und t1/2 = 5.7±0.4 min fur 8). Das Produkt der Zersetzung von 1 wurde identifiziert als 17α-Ethinyl-10β-hydroperoxy-1,4-ostradien-17β-ol-3-on (2). Die Produkte der Zersetzung von 1 und 8 wurden fruher gefunden in Experimenten, in denen die nicht reversible Bindung dieser Steroide an Protein studiert wurde. Die photosensibilisierte Zersetzung der Steroide ist moglicherweise die Ursache (photo)allergischer Nebenwirkungen der hormonellen Kontrazeptiva.

Synthesis of leukotriene B3.

Abstract: The synthesis of the highly chemotactic leukotriene B3 (1a) and of its 6-trans isomer 1b by Wittig reaction of the chiral phosphonium salt 3 with the aldehyde 4 is described. A new synthetic route to 4 starting from d-arabinose is reported. Synthese von Leukotrien B3 Die Synthese des stark chemotaktischen Leukotrien B3 (1a) und seines 6-trans Isomers 1b durch Wittig Reaktion des chiralen Phosphoniumsalzes 3 mit dem Aldehyd 4 wird beschrieben. Ein neuer Syntheseweg zu 4 ausgehend von d-Arabinose wird aufgezeigt.

2,2′-Bis(indolyl)methane, 8. Mitt. Darstellung und NMR-spektroskopische Charakterisierung von 2,2′ -Bis(methylindolyl)-aryl-methanen†

Abstract: In der Reaktion von 3-Methyl- bzw. 1,3-Dimethylindol (1a,1b) sind mit den Arylaldehyden 2 unter salzsaurer Katalyse die Methane 6 und 7 in glatter Reaktion zuganglich. Zwischenprodukte des Reaktionsweges zu 6 und 7 sind nur an einem Beispiel uber eine Solvolyse-Reaktion isolierbar. Die Struktureigenschaften der Methane 6 und 7 werden erstmals NMR-spektroskopisch beschrieben. Bis-(2-indolyl)methanes, VIII: Synthesis and NMR-spectroscopic Investigation of Bis-(methyl-2-indolyl)arylmethanes The reaction of 3-methyl- or 1,3-dimethylindole (1a,1b) with the aromatic aldehydes 2 yields the methanes 6 and 7 on catalysis with hydrochloric acid. Intermediates could be isolated in one case by a solvolytic reaction. The structures of 6 and 7 were elucidated by NMR spectroscopy.

Herstellung und Eigenschaften von β-Ketopropansultonen und -sultamen

Abstract: Durch Dieckmann-Kondensation wurden die 1,2-Oxathiolan-4-on-2,2-dioxide 5 und Isothiazolidin-4-on-1,1-dioxide 6 hergestellt. Alle Verbindungen besitzen pKs-Werte um 4. Bemerkenswert ist die grose Alkalistabilitat insbesondere der Sultone 5. Synthesis and Properties of p-Oxopropanesultones and -sultames The 1,2-oxathiolan-4-one 2,2-dioxides 5 and the isothiazolidin-4-one 1,1-dioxides 6 were prepared by ester condensation. All compounds show pKa, values around 4. The stability against alkali, especially of the sultones 5, is remarkable.

Antimykotische Wirkstoffe, 18. Mitt. Aromatisch substituierte 2-(4-Toluidino)pyrimidine†‡

Abstract: Die Kondensation von 4-Tolylguanidin (1) mit den aromatische und heteroaromatische Substituenten tragenden β-Diketonen 2a–d fuhrt zu den korrespondierend substituierten 2-(4-Toluidino)pyrimidinen 3a–d. Antimycotic Agents, XVIII: Aromatically Substituted 2-(4-Toluidino)pyrimidines Condensation of 4-tolylguanidine (1) with the β-diketones 2a–d bearing aromatic or heteroaromatic substituents leads to the 2-(4-toluidino)pyrimidines 3a–d.

Untersuchungen an 1,4-Naphthochinonen, 10. Mitt. Reaktionen von Methylethern des 1,5-Dihydroxynaphthalins mit Singulettsauerstoff

Abstract: Wahrend 1,5-Dihydroxynaphthalin bei der farbstoffsensibilisierten Photooxidation unter Cycloaddition von 1O2 regiospezifisch Juglon (3) in hoher Ausbeute liefert, entstehen unter gleichen Reaktionsbedingungen aus dem Monomethylether 1 die Verbindungen 2, 3 und 4 und aus dem Dimethylether 5 die Verbindungen 2, 6 und 7. Die Etherspaltungen sind nicht das Ergebnis von 1O2-Reaktionen im Sinne einer Cycloaddition, sondern Elektronentransferoxidationen uber Radikalionenpaare mit O2·− als Anionen. 1,4-Naphthoquinones, X: Reactions of the Methyl Ethers of 1,5-Dihydroxynaphthalene with Singlet Oxygen While the cycloaddition of 1O2 in the dye sensitized photooxygenation of 1,5-dihydroxynaphthalene leads to juglone (3) regiospecifically in high yield the monomethyl ether 1 gives 2, 3 and 4 and the dimethyl ether 5 gives 2, 6 and 7. The ether splittings are not the results of 1O2 cycloadditions but of electron transfer oxygenations by way of radical ion pairs with O2·− as the anion.

Aza‐, Di‐ und Triazaxanthone aus Azachromonen

Abstract: Die aus den pyridylsubstituierten 1,3-Dicarbonyl-Verbindungen 5a und 5b herstellbaren Acylmethylthio-azachromone 7a und 7b setzten sich mit Aminen, Hydrazin und Amidinen bzw. CH-aciden Verbindungen zu den Azaxanthonen 8a, 8b, 9a und 9b, 11a und 11b bzw. 13 und 14 um. Aza-, Di- and Triazaxanthones from Azachromones The acyl(methylthio)azachromones 7a and 7b, which are obtained from the pyridyl-substituted 1,3-dicarbonyl compounds 5a and 5b, react with amines, hydrazine compounds, amidine or CH-acidic compounds to yield the azaxanthones 8a, 8b, 9a and 9b, 11a and 11b, or 13 and 14.

Syntheses of some new 4(3H)-quinazolinones as potential CNS active agents.

Abstract: More than fifty 2-(N-substituted aminoethylthio)-3-aryl-6-iodo-4(3H)-quinazolinones 2–6 have been prepared. Some of them were tested for CNS activities on mice and found to be either depressants or stimulants.

Cardiotonic activity of 2,5-dimethoxyphenylimidazo[2,1-b]thiazoles.

Abstract: We report about the synthesis and the activities of imidazo[2,1-b]thiazoles and -thiazolines bearing a 2,5-dimethoxyphenylgroup at position 6. The inotropic activity was investigated in isolated guinea pig atria. Compound 10 shows a strong positive inotropic activity: it increases the myocardial contractility in normal and hypodynamic heart muscle. Die cardiotonische Wirkung von 2,5-Dimethoxyphenylimidazo[2,1-b]thiazolen In Fortsetzung unserer Bemuhungen, neue positiv inotrope Substanzen zu erhalten, berichten wir uber die Synthese und die cardiotonische Aktivitat von Imidazo[2,1-b]thiazolen und -thiazolinen, die in 6-Stellung eine 2,5-Dimethoxyphenylgruppe tragen. Die inotrope Aktivitat wurde am Vorhof isolierten des Meerschweinchenherzens getestet. Verbindung 10 zeigte eine stark positiv inotrope Wirkung: sie verstarkte die Kontraktionskraft sowohl des normalen als auch des insuffizienten Herzmuskels.

Valepotriat‐Artefakte aus Centranthus ruber (L.) DC

Abstract: Aus dem ethanol. Soxhlet-Extrakt von Centranthus-Wurzeln wurden 11-Ethoxyviburtinal (= Ethylether von Desacylbaldrinal) (1) und aus den toluolloslichen Anteilen des Extraktes 8,9-Didehydro-7-hydroxy-dolichodial (2) nach Hitzeeinwirkung als Artefakte von Valepotriaten isoliert. Die dc Eigenschaften von 1 und 2 werden mit denen einiger Valepotriate und der bekannten Abbauprodukte von Dienvalepotriaten verglichen. Valepotriate Artefacts from Centranthus ruber (L.) DC 11-Ethoxyviburtinal (1) was isolated from the ethanolic Soxhlet extract of the roots of Centranthus ruber (L.) DC. After treatment of the extract with boiling toluene 8,9-didehydro-7-hydroxydolichodial (2) was isolated. It was shown, that 1 and 2 are decomposition products of valepotriates. The tlc properties of 1 and 2 are compared with those of some valepotriates and well known degradation products from dienevalepotriates.

Untersuchungen an 1,3‐Thiazinen, 23. Mitt. Neuartige Umwandlungen an Tetrahydro‐1,3‐thiazin‐2‐thionen mittels Thionylchlorid

Abstract: Die Tetrahydro-1,3-thiazin-2-thione 1 wurden mittels Thionylchlorid in die teilweise isolierbaren 2,2-Dichlor-tetrahydro-1,3-thiazine 2 uberfuhrt, die bei der Hydrolyse die Tetrahydro-1,3-thiazin-2-one 3, bei der Umsetzung mit Stickstoffbasen mit primaren Aminogruppen die 2-Iminotetrahydro-1,3-thiazine 4 ergaben. Durch Stickstoffabspaltung aus den 2-Nitrosoiminotetrahydro-1,3-thiazinen 6 gelangt man ebenfalls zu den 2-Oxo-thiazinen 3, die zu den Sulfonstrukturen 7 oxidiert werden konnten. Investigations of 1,3-Thiazines, XXIII: Novel Transformations of Tetrahydro-1,3-thiazine-2-thiones with Thionyl Chloride The tetrahydro-1,3-thiazine-2-thiones 1 were transformed into the 2,2-dichlorotetrahydro-1,3-thiazines 2 some of which could be isolated. They react with water to yield the tetrahydro-1,3-thiazine-2-ones 3 and with primary nitrogen bases to yield the 2-iminotetrahydro-1,3-thiazines 4. The 2-(nitrosoimino)tetrahydro-1,3-thiazines 6 split off nitrogen to yield 3. Compounds of type 3 can be oxidized to the sulfones 7.

Zentralwirksame 4-Phenylpyrane: Hydrierte Phenylchromene, Phenylaza- und Phenyloxachromene sowie Phenyl-oxa- und Phenyldioxaxanthene durch [4+2]-Cycloaddition

Abstract: Durch [4+2]-Cycloadditionsreaktion der Enamine 1a und 1b, 7a-7d sowie 9a und 9b mit den Enonen 2a und 2b sowie 11a-11c entstehen die hydrierten und aminsubstituierten, pyrananellierten Benzol-, Pyridin-, Pyran-, Benzopyran- und Pyranopyran-Derivate 3a-3c, 8a-8d, 10, 12, 13a und 13b sowie 14a. Diese lassen sich durch Saureeinwirkung in die entsprechenden Phenylpyrane uberfuhren; 3a z. B. bildet so die Tetrahydrobenzopyrancarbonsaure 6.

Anticoagulante 3-Aryl-5-benzylidentetronsäuren

Abstract: Durch Umlagerung von Cyclopentendionen wurden vier 5-Ylidentetronsauren erhalten. Nach einmaliger oraler Verabreichung an Ratten wurden anticoagulante Wirkungen beobachtet, die jedoch von schweren neurotoxischen Nebenwirkungen begleitet waren. Durch Hydrierung der exocyclischen Doppelbindung konnen sie beseitigt werden. Anticoagulant 3-Aryl-5-(phenylmethylene)tetronic Acids Thermal rearrangement of suitable cyclopentenediones yielded the title compounds. After a single oral dose to rats anticoagulant activity was observed which was accompanied by severe neurotoxic side effects. Both effects were abolished by hydrogenation of the exocyclic double bond.

Darstellung und Reaktionen von 2-Acetyl-3-amino-5-hydroxy-2-cyclohexenonen; Benzol-Derivate aus Pyronen

Abstract: Das 3-Acetylpyron 2 reagiert mit den sek. Aminen 3a–3k zu den Aminocyclohexenonen 5a–5g und 8 bzw. den Aminophenolen 7h und 7i; Ammoniak und o-Phenylendiamin dagegen bilden die Tetrahydropyridinone 11a und 11b bzw. das Dihydropyridin 12. In 5a last sich die Aminogruppe durch Ammoniak, Amine, Aminosauren bzw. Hydrazin-Derivate austauschen, wobei 14a, 14c, 14e–14g entstehen; mit Benzamidin bzw. Hydrazinen reagiert 5a zum Tetrahydrochinazolin 21 bzw. den Tetrahydroindazolen 24a und 24b. Die Cyclohexenon-Derivate 5, 8, 14, 21 und 24 werden bei Einwirkung von Kaliumhydroxid in Ethanol dehydratisiert, wobei die Phenol-Derivate 7a–7h, 9, 15a, 15c, 15e und 15g, 22, 25a und 25b entstehen. Synthesis and Reactions of 2-Acetyl-3-amino-5-hydroxy-2-cyclohexenones; Benzene Derivatives from Pyrones The 3-acetylpyron 2 reacts with the sec. amines 3a–3k to yield the aminocyclohexenones 5a–5g and 8 as well as the aminophenols 7h and 7i. However, with ammonia and o-phenylenediamine the tetrahydropyridinones 11a and 11b or the dihydropyridine 12 are formed, resp. The amino group in 5a can be replaced by reaction with ammonia, amines, amino acids and derivatives of hydrazine to yield 14a, 14c and 14e–14g. With benzamidine or hydrazines, 5a reacts to the tetrahydroquinazoline 21 or to the tetrahydroindazoles 24a and 24b, resp. On treatment with potassium hydroxide/ethanol, the cyclohexenone derivatives 5, 8, 14, 21 and 24 are dehydrated to yield the phenol derivatives 7a–7h, 9, 15a, 15c, 15e, 15g, 22, 25a and 25b.

3,6-Diazaphenanthrene aus Nifedipin

Abstract: Bei der fluorimetrischen Bestimmung von Nifedipin nach Schlosmann entsteht das Lactam 4a und das Hydroxamsaurehalbacetal 5a. Die Struktur von 4a wird durch die Verbindungen 7-9, die Konfiguration und Konformation von 5a durch die Substanzen 5b sowie 11-13 chemisch und spektroskopisch gesichert. 3,6-Diazaphenanthrenes from Nifedipine The fluorimetric assay of nifedipine developed by Schlosmann yields the lactame 4a and the hydroxamic semiacetal 5a. The structure of 4a is confirmed by relating it to compounds 7–9. Similarly, configuration and conformation of 5a are proven by chemical and spectroscopic methods starting from 5b as well as 11–13.

Thiophen als Strukturelement physiologisch aktiver Substanzen, 15. Mitt. Das Thiophenanalogon eines anxiolytisch wirksamen 1,2,4‐Triazolo[4,3‐b]pyridazins

Abstract: Ausgehend von Trifluoressigsaure (2) wird der Trifluormethyl-substituierte Thiophenaldehyd 12 synthetisiert. Aus diesem wird das gewunschte Produkt 1 hergestellt. Thiophene as a Structural Element of Physiologically Active Compounds, XV: The Thiophene Analogue of an Anxiolytically Active 1,2,4-Triazolo[4,3-b]pyridazine The thiophenecarboxaldehyd 12, which bears a trifluoromethyl group, is synthesized from trifluoroacetic acid (2). The product is converted to the target compound 1.

Reaktionen von antiphlogistisch wirkenden Indolderivaten mit Singulett-Sauerstoff, 1. Mitt. Beteiligung von reaktiven Sauerstoffspezies am Mechanismus der Prostaglandinsynthese

Abstract: Die Reaktionen von Singulett-Sauerstoff mit antiphlogistisch wirkenden und die Prostaglandinsynthese hemmenden Indolderivaten wie Indometacin (1a) und Acemetacin (1b) werden beschrieben. Dabei zeigt sich eine relativ schnelle Reaktion und die Bildung von Produkten, die in ahnlichen Reaktionen von 1O2 in der Indolreihe bereits untersucht wurden2–13). Wie aus den Endprodukten abzulesen ist, wird in allen Fallen im ersten Schritt in einer (2+2)-Cycloaddition mit 1O2 als Elektrophil und dem Indol ein Dioxetan 2 gebildet. Ausgehend von diesem reaktiven Zwischenprodukt konnten 1. nach Ringoffnung verschiedene o-Acyl-anilide 4a-d und der substituierte Ester 4e, 2. ein Benzoxazinon 5 durch Recyclisierung, 3. uber ein 1.2-Diol ein Lacton 7 isoliert und spektroskopisch identifiziert werden. Diese „in virro” Reaktion konnte Relevanz fur den Mechanismus der Hemmung der Prostaglandinsynthese besitzen, wenn Singulett-Sauerstoff eine reaktive Sauerstoffspezies ist, die in das enzymatische Geschehen der Prostaglandinsynthese involviert ist. Reactions of Antiinflammatory Indole Derivatives with Singlet Oxygen, I: Participation of Reactive Oxygen Species in the Mechanism of Prostaglandin Synthesis The reactions of singlet oxygen with antiinflammatory indole derivatives, such as indomethacin (1a) and acemethacin (1b), which inhibit prostaglandin synthesis, are described, The reactions are fast and the products isolated are similar to those from reactions of other indole derivatives with singlet oxygen. The initial step is a (2+2)-cycloaddition of 1O2 as electrophilic agent onto the indole to form a dioxetane 2. This intermediate can react by ring opening to yield the o-acylanilides 4a-d and the substituted ester 4e. Recyclisation leads to the benzoxazinone 5. Also the lactone 7 was isolated. The products 4a-e, 5 and 7 were identified by spectroscopic methods. These reactions may be relevant for the mechanism of prostaglandin synthesis, if 1O2, is the reactive species.

Synthesis and antimycotic activity of some 3-(1-imidazolylmethyl)indoles.

Abstract: The title compounds were synthesized and tested for their in vitro antimycotic activity. 1-Ethyl-3-{[2,4-dichloro-α-(1-imidazolyl)]phenethyl}indole (5) exhibited appreciable activity against Cr. neoformans (MIC = 12,5μg/ml). Synthese und antimykotische Wirkung einiger 3-(1-Imidazolylmethyl)indole Die Titelverbindungen wurden hergestellt und auf ihre antimykotische in vitro-Aktivitat untersucht. 1-Ethyl-3-{[2,4-dichlor-α-(1-imidazolyl)]phenethyl}indol (5) zeigte eine signifikante Wirksamkeit gegen Cr. neoformans (MIC = 12,5 μg/ml).

Asymmetrische reduktive Aminierung von Cycloalkanonen, 4. Mitt. Synthese optisch aktiver trans‐3‐substituierter Cyclohexanamine

Abstract: Es wird die interne asymmetrische Synthese von (-)-( lR,3R)-trans-3-Methylcyclohexanamin-hydrochlorid (4) und 3a-Aminocholestan (9) durch reduktive Aminierung mit racem. 1-Phenylethylamin in einem Dreistufenverfahren beschrieben. Die aus den Ketonen 1 und 6 durch Kondensation mit 1-Phenyl-ethylaminen als chiralen Hilfsaminen leicht zuganglichen Imine 2 und 7 werden mit Raney-Nickel zu den sekundaren Aminen 3a-f und 8d-f hydriert. Hydrogenolyse uber Pd-Katalysator fuhrt zu den primaren Aminen 4 und 9. Die Enantionmerenreinheit von (-)-(1R,3R)-4 wird uber die diastereomeren Acylamine 5 durch HPLC bestimmt. Die Konfiguration der Verbindungen 3 und 4 sowie 8 und 9 wird durch H- und 3C-NMR-Spektroskopie ermittelt. Asymmetric Reductive Amination of Cycloalkanones, IV: Synthesis of Optically Active tms-3-Substituted Cyclohexanamines Internal asymmetric syntheses of (-)-( 1R,3R)-trans-3-methylcyclohexanaminium chloride (4) and cholestan-3a-amine (9) by means of reductive amination with racem. 1-phenylethylamine in a three-step procedure are described. Condensations of the ketones 1 and 6 with 1-phenylethylamines as auxiliary chiral amines lead to the imines 2 and 7, which are hydrogenated to the secondary amines 3s-f and 8d-f with Raney nickel. Hydrogenolyses with Pd yield the primary amines 4 and 9. Enantiomeric excess of (-)-( 1R,3R)-4 is determined via the diastereomeric acylamines 5 by means of HPLC. Stereochemical analysis of 3, 4, 8 and 9 is performed hy H- and I3C-NMR spectroscopy.