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Formation of active oxygen species by dithranol, III. Dithranol, active oxygen species and lipid peroxidation in vivo.

Abstract: At pH 7.8 the dithranol anion 1a is oxidized in the dark to yield the bianthrone 3 besides dithranol brown, whilst O2 is reduced to O2·− and H2O2. O2·− was detected by the reduction of nitroblue-tetrazolium (NBT, 4). The formation of the formazan 5 was inhibited by superoxide dismutase (SOD). Exclusion of O2 and addition of SOD reveal a direct electron transfer from 1a to 4 and to cytochrome c which was not affected in the presence of SOD. — In vivo experiments indicate a low rate of lipid peroxidation which was determined on the basis of ethane exhalation. Bildung aktiver Sauerstoffspezies durch Dithranol, 3. Mittl.1): Dithranol, aktive Sauerstoffspezies und Lipidperoxidation in vivo Dithranolanion (1a) wird bei pH 7.8 unter Lichtausschlus zum Bianthron 3 und zu Dithranolbraun oxidiert, wahrend O2 zu O2·− und H2O2 reduziert wird. O2·− wurde durch Reduktion von Nitrotetrazoliumblau (NBT, 4) nachgewiesen, die Bildung des Formazans 5 wurde durch Superoxid Dismutase (SOD) gehemmt. O2-Ausschlus und Zugabe von SOD weisen einen direkten Elektronentransfer von 1a auf 4 bzw. Cytochrom c nach, der in Gegenwart von SOD nicht beeintrachtigt wurde. - In vivo-Experimente weisen auf eine geringfugige Lipidperoxidation hin, die uber die Ethanausatmung gemessen wurde.

Reaktionen an Heterocyclen mit 2‐Acyl‐2‐propenon‐Teilstruktur, 3. Mitt. Pyrido[3,2‐c]cumarine aus 3‐substituierten 1‐Benzopyranen und Enaminen

Abstract: Die Oxidation der aus 4‐Oxo‐4H‐chromen‐3‐carboxaldehyden 1 und Enaminen 2 bzw. 3 darstellbaren 5‐Hydroxy‐5H‐[1]benzopyrano[4,3‐b]pyridine 4 und 5 führt zu den Pyrido [3,2‐c]‐cumarinen 6 und 7, die auch direkt aus der 4‐Oxo‐4H‐chromen‐3‐carbonsäure (8) sowie ihrem Ethylester 9 zugänglich sind. Das Pyridocumarin 6a erhält man aus der Chromanon‐Mannichbase 14 über C‐Alkylierung des Enamins 2, Cyclisierung und Oxidation mit Chrom(VI)‐oxid.

Studies on 3,5‐Diaminopyrazoles: Synthesis of New Polyfunctionally Substituted Pyrazoloazines and Pyrazoloazoles

Abstract: New aminopyrazolo[1,5-a]pyrimidines, pyrazolo[3,4-d]pyrimidines and imidazo[1,2-b]pyrazoles were synthesised from ethyl 3,5-diaminopyrazole-4-carboxylate (1). Studien uber 3,5-Diaminopyrazole: Synthese neuer polyfunktionell substituierter Pyrazolazine und Pyrazoloazole Einige neue Aminopyrazolo[1,5-a]pyrimidine, Pyrazolo[3,4-d]pyrimidine und Imidazo[1,2-b]pyrazole wurden aus 3,5-Diamino-4-ethoxycarbonylpyrazol (1) hergestellt.

Nitriles in Heterocyclic Synthesis: Synthesis of New Pyrazolo [1,5-a]pyrimidines, Pyrano[2,3-c]pyrazoles and Pyrano[3,4-c] pyrazoles

Abstract: New pyrazolo[1,5-a]pyrimidines, pyrano[2,3-c]pyrazoles and pyrano[3,4-c]pyrazoles were synthesised by reaction of the α,β-unsaturated nitriles 1, 13 and 16 with 3-amino-2-pyrazolin-5-one (2), 1-phenylpyrazolidine-3,5-dione (5), and 5-amino-3-phenylpyrazole (10). Nitrile in der Heterocyclen-Synthese: Synthese einiger neuer Pyrazolo[1,5-a]pyrimidine, Pyrano[2,3-c]pyrazole und Pyrano[3,4-c]pyrazole Einige neue Pyrazolo[1,5-a]pyrimidine, Pyrano[2,3-c]pyrazole und Pyrano[3,4-c]pyrazole wurden durch Reaktion der α,β-ungesattigten Nitrile 1, 13 und 16 mit 3-Amino-2-pyrazolin-5-on (2), 1-Phenyl-3,5-pyrazolidin-dione (5) und 5-Amino-3-phenylpyrazole (10) synthetisiert.

S‐Carboxymethyl‐L‐cystein‐(R)‐ und (S)‐sulfoxid

Abstract: S-Carboxymethyl-L-cystein (1), das als Mucolytikum im therapeutischen Einsatz ist (Mucodyne®, Mucolex®) und auch bei der Metabolisierung von Halogenethanen als intermediares Cystein-Konjugat auftritt, wird im Humanorganismus zum Teil in ein S-Oxid 2 (S-Carboxymethyl-L-cystein-S-oxid, 3-Carboxymethylsulfinyl-L-alanin) ubergefuhrt, wobei das Ausmas der Sulfoxidation von 1, wie auch bei zahlreichen anderen schwefelhaltigen Arzneimitteln, erhebliche genetisch determinierte Variation aufweist. Obgleich dieser im Zusammenhang mit genetischem Polymorphismus und damit verknupften analytischen und stereochemischen Aspekten wichtige Metabolit 2 in der Literatur mehrfach erwahnt worden ist ist, seine chemische Synthese bisher nicht beschrieben worden. Im folgenden soll daher uber die einfache Darstellung von 2 und die Trennung der epimeren Sulfoxide (4R)-2 und (4S)-2 berichtet werden.

5-(Ethoxymethylene)thiazolidine-2,4-dione derivatives: reactions and biological activities.

Abstract: The 5-(ethoxymethylene)-4-thioxothiazolidin-2-ones 2a-c were synthesized and reacted with acrylonitrile, ethyl acrylate. β-nitrostyrene, N-phenylmaleimide and malononitrile under different conditions, to yield the cycloaddition products 3–14. The antibacterial and antifungal activities of the new products were tested. Reaktionen mit 5-Ethoxymethylenthiazolidin-2,4-dion-Derivaten und ihre biologische Wirksamkeit Die 5-Ethoxymethylen-4-thioxo-2-one 2a-c wurden synthetisiert und mit Acrylnitril, Ethylacrylat, β-Nitrostyrol, N-Phenylmaleinsaureimid und Malonodinitril unter verschiedenen Bedingungen umgesetzt. Die Wirkungen der neuen Verbindungen gegen Bakterien und Pilze wurde gepruft.

Activity against Trypanosoma cruzi of new analogues of nifurtimox.

Abstract: Ten new derivatives 1 structurally related to Nifurtimox have been synthesized from 5-nitrofurfural and the corresponding N-aminoheterocyclic compounds. Physical data, spectroscopic characteristics and biological properties have been examined. An unusual long-range coupling constant in the pyrazolyl derivative 1b has been observed. Compounds in which the heterocyclic counterparts are 1,2,4-triazol-4-yl and pyridin-1-yl groups clearly show s superior activity against Trypanosoma cruzi. Neue Nifurtimox-Analoge mit Wirkung gegen Trypanosoma cruzi Zehn neue Derivate strukturbezogen auf Nifurtimox wurden aus 5-Nitrofurfural und den entspr. heterocyclischen N-amino Verbindungen hergestellt. Uber ihre physikalischen und spektroskopischen Daten bzw. biologische Wirkung wird berichtet. Eine ungewohnliche “long-range” Kopplungs Konstante wurde an der Pyrazolylverbindung 1b beobachtet. Die Verbindungen, in denen der heterocyclischer Partner 1,2,4-Triazol-4-yl und Pyridin-1-yl Gruppierungen sind, zeigen eine eindeutig hohere Wirkung gegenuber Trypanosoma cruzi als Nifurtimox.

Ringtransformation von Pyrrolidin-Enaminthionen zu 4,5-Dihydro-6H-thieno [2,3-c] azepinen

Abstract: Durch Umsetzung von Enaminthionen mit semicyclischer CC-Bindung der Pyrrolidinreihe 1 und α-Bromcarbonylderivaten entstehen 4,5-Dihydro-6H-thieno[2,3-c]azepine 6, deren Struktur spektroskopisch gesichert wird. Die Ringtransformation lauft uber ein spiroanelliertes Zwischenprodukt, aus dem nach Basenzusatz das Thienoazepin-Ringsystem gebildet wird. Drei der Thienoazepine 6 und das Thienoazocin 10 wurden auf antiphlogistische Aktivitat untersucht. Transformation of Pyrrolidine Enaminothiones to 4,5-Dihydro-6H-thieno[2,3-c]azepines Addition of the pyrrolidine enaminothiones 1 with a semicyclic CC bond to α-bromocarbonyl derivatives leads to the 4,5-dihydro-6H-thieno[2,3-c]azepines 6 which were characterized by their spectroscopic data. The thienozepine system is formed under basic conditions from a spiro intermediate. Three of the dihydrothienoazepines 6 and the thienoazocine 10 where tested for antiinflammatory activity.

Nitroketenaminale, 5. Mitt.: Synthese von N2-substituierten 2-Amino-3-nitropyridinen als Vorstufen von Pyrido[2,3-b]pyrazinen (3-Desazapteridinen)†

Abstract: N2-substituierte 2-Amino-3-nitropyridine lassen sich aus den Nitroketenaminalen 3 und 1,3-Biselektrophilen wie 1 und 2 herstellen. Durch Oxidation und anschliesende katalytische Hydrierung von 13 gelangt man zum 1,2,3,4-Tetrahydropyrido[2,3-b]pyrazin 17. Nitroketeneaminals, V1) Synthesis of N2-Substituted 2-Amino-3-nitropyridines as Educts for Pyrido[2,3-b]pyrazines (3-Deazapteridines) N2-Substituted 2-amino-3-nitropyridines are obtained from the nitroketeneaminals 3 and the 1,3-biselectrophiles 1 and 2. Oxidation and catalytic hydrogenation of 13 yields the 1,2,3,4-tetrahydropyrido[2,3-b]pyrazine 17.

Ecdysone aus Wurzeln und Samen von Helleborus‐Arten

Abstract: Aus den Wurzeln und Samen von Helleborus odorus WALDST. et KIT. und von Helleborus purpurascens WALDST. et KIT. konnten vier Ecdysteroide isoliert werden: β-Ecdyson (1), 5-α-Hydroxyecdyson (2), 5-α-Hydroxyecdyson-3-α-D-glucosid (3) und 5-β-Hydroxyecdyson-3-β-D-glucosid (4). Ecdysones from Roots and Seeds of Helleborus Species From roots and seeds of Helleborus odorus WALDST. et KIT. four ecdysteroids have been isolated: β-Ecdysone (1), 5-α-hydroxyecdysone (2), 5-α-hydroxyecdysone 3-α-D-glucoside (3), and 5-β-hydroxyecdysone 3-β-D-glucoside (4).

Reaktionen an Heterocyclen mit 2‐Acyl‐2‐propenon‐Teilstruktur, 5. Mitt. 2,5‐Dioxo‐2H,5H‐[1]benzopyrano[4,3‐b]pyridine durch Cyclisierung 3‐substituierter 4‐Aminocumarine

Abstract: Die Synthese fluoreszierender 2H,5H-[1]Benzopyrano[4,3-b]pyridin-2,5-dione 9 uber eine Wittig-Reaktion der 4-Chlor-2-oxo-2H-chromen-3-carboxaldehyde 1 mit dem Phosphoran 2 wird beschrieben. Die Aminolyse der Acrylsaureester 3 fuhrt zu den 4-Aminocumarinen 8, die thermisch cyclisiert werden. Reactions on Heterocycles Containing the 2-Acyl-2-propenone Structure, V: [1]Benzopyrano[4,3-b]-pyridine-2,5(2H, 5H)-diones by Cyclization of 3-Substituted 4-Aminocoumarines The synthesis of fluorescent [1]Benzopyrano[4,3-b]pyridine-2,5(2H, 5H)-diones 9 by a Wittig reaction using 4-chloro-2-oxo-2H-chromene-3-carbaldehydes 1 and phosphorane 2 is described. Aminolysis of the acrylic acid esters 3 leads to the 4-aminocoumarines 8, which are cyclized thermically.

Reactions with 4-(Cyanoacetyl)phenazone: Synthesis of Novel Thiazole, Hydrazinopyrazole and Pyrazolo[5.1-c][1.2.4]triazine Derivatives

Abstract: The reaction of mercaptoacetic acid with 4-(cyanoacetyl)phenazone was investigated, and the behaviour of the synthesized thiazolol towards diazonium salts, aldehydes and hydrazines is reported. A pyrazolo[5.1-c][1.2.4]triazine derivative of phenazone was prepared by coupling of diazotized 5-amino-3-phenazonylpyrazole with 2-phenacylthiazol-4-ol. Reaktionen mit 4-Cyanoacetylphenazon: Synthesen neuer Thiazol-, Hydrazinopyrazol- und Pyrazolo[5.1-c][1.2.4]triazin-Derivate Die Reaktion von Mercaptoessigsaure mit 4-Cyanoacetylphenazon liefert Thiazolole, deren Verhalten gegenuber Diazoniumsalzen, Aldehyden und Hydrazinen beschrieben wird. - Durch Kupplung des diazotierten 3-Phenazonyl-5-aminopyrazols mit 2-Phenacyl-4-hydroxythiazol entsteht ein Pyrazolo[5.1-c][1.2.4]triazin.

Indoles, III Lactamisation of 4.9‐Dihydropyrano [3.4‐b]indol‐1(3H)‐ones. ‐ A New Synthetic Route to the β‐Carboline Ring System

Abstract: Reaction of the pyrano[3.4-b]indolones 1a-d with aniline, benzylamine, phenylethylamine and propylamine at 200–210 °C yields the 2.3.4.9-tetrahydro-1H-pyrido[3.4-b]indol-1-ones 5a-j, which can be converted to the 2.3.4.9-tetrahydro-1H-pyrido[3.4-b]indoles 6a-j by reduction with LiAlH4. After treatment with methylamine and 2 only the amides 3 and 4 could be isolated. Unsubstituted tetrahydro-β-carboline 7 is available by regioselective debenzylation of 6c. Indole, 3. Mitt.: Lactamisierung von 4.9-Dihydro[3.4-b]indol-1(3H)-onen. — Ein neuer Syntheseweg zum β-Carbolin-Ringgerust Die Umsetzung der Pyrano[3.4-b]-indolone 1a-d mit Anilin, Benzylamin, Phenylethylamin und Propylamin bei 200–210° fuhrt zu den 2.3.4.9-Tetrahydro-1H-pyrido[3.4-b]indol-1-onen 5a-j, die mit LiAlH4 zu den entsprechenden 2.3.4.9-Tetrahydro-1H-pyrido[3.4-b]indolen 6a-j reduziert werden konnen. Mit Methylamin und 2 konnten nur die Amide 3 und 4 isoliert werden. Das unsubstituierte Tetrahydro-β-carbolin 7 ist durch regioselektive Debenzylierung von 6c zuganglich.

Synthese von N‐Benzoyl‐ und N‐Methansulfonyl‐diphenylimido‐carbonat Synthesis of Diphenyl N‐Benzoyl‐ and N‐(Methanesulfonyl)‐carbonimidate

Abstract: N-Acylierte Imidocarbonate und Dithioimidocarbonate (1b, c, 2b, c) und deren mit elektronenziehenden Gruppen N-substituierte Analoge (1a, 2a) stellen vielfaltig verwendbare Synthone zur Herstellung von Kohlensaurederivaten und Heterocyclen dar. Im Vergleich zu den gebrauchlichen S,S′-Dimethyl-dithioimidocarbonaten weisen die analogen Diarylimidocarbonate 2a-c die besseren Fluchtgruppen auf und zeichnen sich daher durch hohere Reaktivitat gegenuber Nucleophilen aus. Da sich die beiden Phenoxygruppen sukzessive substituieren lassen, ist 2b sehr gut zur Synthese unsymmetrisch substituierter Benzoylguanidine geeignet, die durch saure Hydrolyse leicht in die entsprechenden Guanidine ubergefuhrt werden konnen. Da die Benzoylguanidine in der Regel gut kristallisieren und bei der anschliesenden Hydrolyse praktisch keine Nebenprodukte entstehen, wird die Herstellung reiner Guanidinumsalze, die aufgrund der hohen Polaritat der Substanzen meist sehr muhsam ist, entscheidend vereinfacht.

Reaktionen an Heterocyclen mit 2-Acyl-2-propenon-Teilstruktur, 6. Mitt. Zur Synthese von 6-Oxo-6H-[1]benzopyrano[4,3-b]chinolinen

Abstract: Die 4-Chlor-2-oxo-2H-chromen-3-carboxaldehyde 1 und 2 reagieren mit den aromatischen Aminen 3 zu den 6-Oxo-6H-[1]benzopyrano[4,3-b]chinolinen 6 und 7, deren Struktur durch unabhangige Synthese - Vilsmeier-Reaktion der 4-Phenylaminocumarine 12 - gesichert wird. Reactions on Heterocycles Containing 2-Acyl-2-propenone Structure, VI: A Novel Preparation of 6-Oxo-6H-[1]benzopyrano[4,3-b]quinoline Derivatives The 4-chloro-2-oxo-2H-chromene-3-carbaldehydes 1 and 2 react with aromatic amines 3 to the 6-oxo-6H-[1]benzopyrano[4,3-b]quinolines 6 and 7 the structure of which is assured by an unambiguous synthesis — vilsmeier reaction of 4-phenylaminocoumarines 12.

Reactions with 2‐Aminobenzimidazole: Synthesis of Several New Pyrimido[1,2‐a]benzimidazole Derivatives

Abstract: Several new pyrimido[1,2-a]benzimidazole derivatives were synthesized by reacting 2-aminobenzimidazole with α, β-unsaturated nitriles and benzoylacetonitrile derivatives. The structures of the products were established on the basis of elemental analyses, IR and 1H-NMR spectral data. Umsetzungen mit 2-Aminobenzimidazol: Synthese einiger neuer Pyrimido[1,2-a]benzimidazol-Derivate Mehrere neue Pyrimido[1,2-a]benzimidazole Derivate wurden durch Reaktionen von 2-Aminobenzimidazol mit α, β-ungesattigten Nitrilen und Benzoylacetonitril-Derivaten synthetisiert. Die Strukturen der neuen Derivate wurden anhand der Elementaranalyse, der IR- und 1H-NMR-Spectren identifiziert.

Lactone, 11. Mitt. Synthese von 4.9‐Dihydropyrano[3.4‐b]indol‐1(3H)‐onen aus α‐Ethoxalyl‐γ‐lactonen

Abstract: Nach Offnung und Decarboxylierung der α-Ethoxalyl-γ-lactone 1a-d konnen durch Umsetzung mit Phenylhydrazinen die Hydrazone 4a-l und daraus Indololactone des Typs 5 hergestellt werden. Ubertragt man die Reaktionsfolge auf die analogen δ-Lactone 6 und 10, so gelingt die Indolsynthese, nicht jedoch der Lacton-Ringschlus. Lactones, XI: Syntheses of 4.9-Dihydropyrano[3.4-b]-indol-1(3H)-ones from α-Ethoxalyl-γ-lactones Cleavage and decarboxylation of the α-ethoxalyl-γ-lactones 1a-d followed by treatment with phenylhy-drazines yield the hydrazones 4a-l, which can be rearranged to the indololactones 5a-m. Starting from the δ-lactones 6 and 10, the same reactions lead to indoles without lactone ring closure.

Studies with Heterocyclic Hydrazidic Halides: New Pyrazolo[5,1‐c]‐1,2,4‐triazoles and Pyrazolo[5,1‐c][1,2,4]triazines

Abstract: Syntheses of the title compounds using the hydrazone 3 as starting material are reported. Untersuchungen mit Heterocyclischen Hydrazidhalogeniden: Neue Pyrazolo[5,1-c]-1,2,4-triazole und Pyrazolo[5,1-c][1,2,4]triazine Synthesen der Titelverbindungen aus dem Hydrazon 3 werden beschrieben.

Cer(IV)sulfat-Oxidationen: Intramolekulare Cyclisierung von N-Benzyl-β-aminoketonen zu 4-Benzoyl-1,2,3,4-tetrahydroisochinolinen

Abstract: Uber Darstellung und regiospezifische Cer(IV)sulfat-Oxidation substituierter N-Benzyl-β-aminoketone 3 wird berichtet. Die so erhaltenen 4-Benzoyl-1,2,3,4-tetrahydroisochinoline 4 werden mit Natriumborhydrid reduziert. Oxidations with Cerium(IV) Sulfate: Intramolecular Cyclization of N-Benzyl-β-aminoketones Yielding 4-Benzoyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolines Preparation and regiospecific cerium(IV) sulfate oxidation of the substituted N-benzyl-β-aminoketones 3 are described. 4-Benzoyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolines 4 so obtained are reduced by sodium borohydride.

Perhydro‐pyrrolo[2,1‐b]thiazolone: Synthese und Untersuchungen zu chemischen und pharmakologischen Eigenschaften

Abstract: Bei der Reaktion von Mercaptoessigsauremethylester mit Δ1-Pyrrolinen entstehen Perhydro-pyrrolo[2,1-b]thiazolone, deren Struktur anhand von spektroskopischen Untersuchungen und Folgereaktionen gesichert wird. Die durch Oxidation des Thioethers 3a resultierenden diastereomeren Sulfoxide 6 lassen sich durch LPLC trennen. Bei den 2-Acylderivaten 7a-c dominiert im dynamischen Gleichgewicht die Enolform. Uber Untersuchungen zur antimikrobakteriellen bzw. antiinflammatorischen Aktivitat einiger Pyrrolothiazolone wird berichtet. Perhydropyrrolo[2,1-b]thiazolones: Synthesis and Investigations of their Chemical and Pharmacological Properties Reactions of methyl mercaptoacetate with Δ1-pyrrolines yield perhydropyrrolo[2,1-b]thiazolones which were characterized by spectroscopic methods and the preparation of derivatives. The diastereomeric sulfoxides 6 were separated by LPLC. The enolic forms of the 2-acyl derivatives 7a-c are predominant in equilibrium. Some pyrrolothiazolones were tested for antimicrobiological and antiinflammatory activities.

Synthese und Reaktionen von 3‐Aminorhodaninen

Abstract: 3-Aminorhodanine 2 werden durch Cyclisierung von 1 dargestellt. Alkoholatspaltung von 2 gibt die Ester 3, die auch durch Veresterung von 1 erhalten werden. Mit Benzaldehyd entstehen aus 2 die 5-Benzylidenderivate 4, mit Natriumnitrit/Salzsaure die 5-Hydroxyiminoverbindungen 5. Die Aminolyse von 2 und 4 wird untersucht.

Synthesis and Antihypertensive Activity of 2‐Imino‐2,3‐dihydro‐5H‐1,3,4‐thiadiazolo[2,3‐b]quinazolin‐5‐ones

Abstract: Hydrolysis of isatoic anhydride (1) with hydrazine derivatives gave the o-aminobenzohydrazides 2a-c. Treatment of these compounds with carbon disulfide provided the 3-substituted amino-2-mercapto-quinazolin-4(3H)-ones 3a-c. Compounds 3a-c underwent cyclo-condensation with cyanogen bromide to produce th title compounds 5a-c in 56-87% yields. Preliminary pharmacological evaluation of these compounds for antihypertensive activity on anesthetized rats was accomplished. Darstellung und antihypertensive Aktivitat von 2-Imino-2,3-dihydro-5H-1,3,4-thiadiazolo[2,3-b]china-zolin-5-onen Hydrolyse von Isatoinanhydrid (1) mit Hydrazin-Derivaten gab die o-Aminobenzohydrazide 2a-c. Behandeln dieser Verbindungen mit Schwefelkohlenstoff fuhrte zu den 3-(substituierten) Amino-2-mercaptochinazolin-4(3H)-onen 3a-c. Die Verbindungen 3a-c cyclizierten mit Bromcyan unter Bildung der Titelverbindungen 5a-c in 56-87proz. Ausb. Diese Verbindungen wurden auf antihypertensive Aktivitat bei anasthesierten Ratten gepruft.

Synthesis of [1,2,4]triazolo[3′,4′: 3,4] [1,2,4]triazino[5,6‐b]indole derivatives and 3‐substituted 5‐ethyl‐H‐1,2,4‐triazino[5,6‐b] Indole

Abstract: 5-Ethyl-3-hydrazino-5H-1,2,4-triazino|5,6-b|indole (2) reacts with aromatic aldehydes in anhydrous ethanol to yield substituted arylidene-(5-ethyl-5H-1,2,4-triazino|5,6-b|indol-3-yl)hydrazones 3. Treatment of 3 with excess SOCl2 gave 10-ethyl-1-aryl-10H-| 1,2,4]triazolo|3′,4′:3,4| 1,2,4|triazino|5,6-b|indoles 4, while the reaction of 2 with CS2 in methanolic KOH afforded 10-ethyl-2,10-dihydro-1 H-| 1,2,4|triazolo|3′,4′3,4‖ 1,2,4|triazino|5,6-b|indol-1-thione (5). Fusion of 1 with aromatic amines leads to 3-(arylamino)-5-ethyl-5H-1,2,4-triazino|5,6-b|indoles 6, whereas the reaction of 1 with alkyl or aralkyl halides in anhydrous acetone and in the presence of anhydrous K2CO3 results in the alkylation of the thiol group to give the alkylthio or aralkylthio derivatives 7. Synthese von [1,2,4]Triazolo[3′,4′:3,4][1,2,4]Triazino[5,6-b]indolen und 3-substituierten 5-Ethyl-5H-1,2,4-triazino[5,6-b]indolen 5-Ethyl-3-hydrazino-5H-1,2,4-triazino|5,6-b|indol (2) reagiert mit aromatischen Aldehyden in absol. EtOH zu substituierten Aryliden-(5-ethyl-5H-1,2,4-triazino|5,6-b|indol-3-yl)hydrazonen 3. Mit uberschussigem SOCl2 erhalt man aus 3 die 10-Ethyl-1-aryl-10H-|1,2,4|triazolo|3′,4′:3,4‖ 1,2,4|triazino|5,6-b|indole 4, wahrend 2 mit CS2 in methanol. KOH zu 10-Ethyl-2,10-dihydro-1 H-| 1,2,4|triazolo|3′,4′: 3,41‖ 1,2,4|triazino|5,6-b|indol-1-thion (5) reagiert. Aus 1 erhalt man beim Schmelzen mit aromat. Aminen die 3-(Arylamino)-5-ethyl-5H-1,2,4-triazino|5,6-b|indole 6, wahrend die Reaktion von 1 mit Alkyl- oder Aralkylhalogeniden in trockenem Aceton/K2CO3 durch Alkylierung der Thiolgruppe zu den Alkylthio- bzw. Aralkylthio-Derivaten 7 fuhrt.

Synthese und pharmakologische Prüfung ZNS‐wirksamer Phenyl‐tetrahydropyrane und ‐thiopyrane: Oxa‐ und Thia‐phencyclidine

Abstract: Aus den Pyranonen 2 und 14 sowie den Thiopyranonen 3 und 15 wurden Phencyclidin-oxa- und -thiaanaloge dargestellt. An Mausen zeigten die Pyranderivate ein gunstigeres Verhaltnis von Analgesie und Erregung als Phencyclidin. Wahrend die analgetischen Eigenschaften der Enantiomere (+)-20b und (−)-20b gleich waren, lies sich eine erregende Wirkung bei (+)-20b nicht mehr feststellen. Die Thiopyranderivate waren unwirksam. Synthesis and Pharmacological Investigation of Phenyl-tetrahydropyrans and -thiopyrans with ZNS Activity: Oxa- and Thia-phencyclidines Oxa and thia analogues of phencyclidine were prepared from the pyranones 2 and 14 and the thiopyranones 3 and 15. The pyran derivatives showed a better analgetic activity/excitability relationship than phencyclidine. The analgetic activities of the enantiomeres (+)-20b and (−)-20b were equal, but no excitation was found with (+)-20b. The thiopyran derivatives showed no analgetic activity.

Antiaggregatorische und anticoagulante Eigenschaften von Oligoaminen, 7. Mitt.: Benzol‐1,3,5‐trialkanamine

Abstract: Es wurden 17 Benzol-1,3,5-trialkanamine dargestellt, von denen 9 die durch Collagen induzierte Trombocytenaggregation in Konzentrationen zwischen 2–4 μmol/L halbmaximal hemmten. Die Gerinnungsfahigkeit von Blutplasma – dargestellt als Verlangerung der Thromboplastinzeit – wurde von 7 Substanzen in Konzentrationen von ≦ 50 μmol/L auf weniger als 25 % der Norm herabgesetzt. Die Substanz 4-(2-Thienylbutyl)-1,3,5-benzol-trimethanamin (15) zeigte die obigen antiaggregatorischen und anticoagulanten Effekte in der gleichen Konzentration von 25 μmol/L. Platelet Aggregation Inhibiting and Anticoagulant Effects of Oligoamines, VII: Benzene-1,3,5-trialkanamines Seventeen title compounds were synthesized. Platelet aggregation induced by collagen in vitro is inhibited by 9 of them at IC50 = 2–4 μmol/L. Seven compounds depress the formation of fibrin to ≦ 25 % of normal in concentrations below 50 μmol/L. Compound 15 [4-(2-thienylbutyl)benzene-1,3,5-trimethanamine is the first oligoamine which shows anticoagulant and antiplatelet effects at the same concentration (25 μmol/L).

Beiträge zur Chemie des Pyrazolsystems, 1. Mitt.: Ein effizienter Zugang zu Aryl‐ oder Benzyl‐4‐pyrazolylketonen und ‐carbinolen

Abstract: Ausgehend von 4-Brompyrazol ergibt sich ein verbesserter Zugang zu 4-Benzoylpyrazol (3) und dem zugehorigen Alkohol 4a durch Dilithiierung gefolgt von Umsetzung mit entspr. Elektrophilen. Auf analoge Weise sind auch die homologen Verbindungen 5 und 7 bequem zuganglich. Pyrazole Chemistry I: Efficient Syntheses of Aryl or Benzyl 4-Pyrazolyl Ketones and Carbinols Dilithiation of 4-bromopyrazole followed by reaction with appropriate electrophiles provides an improved access to 4-benzoylpyrazole (3) and the corresponding alcohol 4a. In a similar manner the homologous compounds 5 and 7 are conveniently available.

Asymmetrische α‐Amidoalkylierung: Synthesen enantiomerenreiner α‐substituierter Piperidine mit 1‐Camphanoyl‐1,2,3,4‐tetrahydropyridin

Abstract: In einer neuartigen, asymmetrischen Synthese wird das homochirale Enamid 1 diastereoselektiv mit den Silylenolethern 5a-c zu den Amidoalkylierungsprodukte 6/7a-c verknupft, die fur die Gewinnung enantiomerenreiner in α-Stellung R- und S-konfigurierter Piperidinalkohole 9, des Piperidinketons 13, der (R)-Homopipecolinsaure 12R und des Alkaloids (+)-Sedamin 10RR eingesetzt werden. Asymmetric α-Amidoalkylation. Syntheses of Enantiomerically Pure α-Substituted Piperidines with 1-Camphanoyl-1,2,3,4-tetrahydropyridine In a novel asymmetric synthesis the homochiral enamide 1 is coupled with the silyl enol ethers 5a-c in a diastereoselective fashion to afford the amidoalkylation products 6/7a-c. These are employed in the synthesis of enantiomerically pure, in α-position R- and S-configurated piperidine alcohols 9, the piperidine ketone 13, (R)-homopipecolic acid 12R and the alkaloid (+)-sedamine 10RR.

Heterocyclen, 60. Mitt. Kondensation von 3‐Merkapto‐5‐phenyl‐1,2,4‐triazol mit Monochloracetaldehyd

Abstract: Obtention de dihydro-5,6 phenyl-2 thiazolo [3,2-b]-s-triazole; etude chimique et spectrale des composes prepares