Dose-finding with two agents in Phase I oncology trials

TLDR: An adaptive two‐stage Bayesian design for finding one or more acceptable dose combinations of two cytotoxic agents used together in a Phase I clinical trial is proposed and a simulation study is presented.

Abstract: Nous proposons un dispositif bayesien adaptatif a deux etapes pour la recherche d'une ou plusieurs combinaisons acceptables de doses de deux produits cytotoxiques utilises conjointement dans un essai clinique de phase I. Cette methode necessite que chacun des deux produits ait ete etudie separement au prealable, ce qui est presque toujours le cas en pratique. De surcroit on fait l'hypothese d'un modele parametrique pour l'evaluation de la probabilite de toxicite en fonction des deux doses. Des a priori informatifs pour les parametres caracterisant les courbes de probabilite de la toxicite de chaque produit pris isolement sont soit obtenus du (des) clinicien(s) preparant l'essai, soit issus de donnees historiques, tandis qu'on ne definit que des a priori vagues pour les parametres caracterisant les interactions entre produits. Une methode d'obtention des a priori non informatifs est decrite. Le schema est applique a un essai sur la gemcitabine et le cyclophosphamide, et on presente egalement une etude de simulation.