Further advances in the chemistry of mannich bases

Iodotrimethylsilane—a versatile synthetic reagent

Begehrte Bausteine fur die Synthese von Wirk- oder Naturstoffen sind Mannich-Basen und deren Derivate. Moderne Varianten der Mannich-Reaktion, die die Bandbreite der klassischen intermolekularen Reaktion deutlich erweitern und eine effektive Kontrolle der Regio- und Stereoselektivitat ermoglichen, sind daher Gegenstand intensiver Forschung. Intramolekulare Reaktionen, insbesondere als Teil von Dominoreaktionssequenzen, fuhren haufig verbluffend einfach und elegant zu komplexen Zielverbindungen.

Moderne Varianten der Mannich‐Reaktion

The Mannich reaction is the prototype of carbon-carbon bond forming reactions that involve the addition of resonance-stabilized carbon nucleophiles to iminium salts and imines. In its original and most widely recognized form, the Mannich reaction consists of three components: (i) ammonia, a primary amine, or a secondary amine; (ii) a nonenolizable aldehyde, usually formaldehyde; and (iii) an active methylene compound. These components condense with concomitant release of water to produce a new base, known as a ‘Mannich base’, in which the active hydrogen is replaced by an aminomethyl group (equation 1). A typical example is the reaction of acetophenone (1), paraformaldehyde (2) and piperidine (3) to produce phenyl β-piperidinoethyl ketone (4; equation 2). The formation of both a carbon-carbon and a carbon-nitrogen bond in this aminomethylation process makes the Mannich reaction an extremely useful synthetic transformation. In addition, Mannich bases have important synthetic applications as intermediates for other compounds. They also occur in natural products such as the alkaloids lycopodine (5), cocaine (6) and elaeocarpine (7)

The Bimolecular Aliphatic Mannich and Related Reactions

Ein neues Jahrtausend hat begonnen – Grund genug, sich die Frage zu stellen, welchen Stand die Totalsynthese von Naturstoffen erreicht hat. Dieser Aufsatz mochte eine Antwort geben, indem er die Entwicklung dieser chemischen Disziplin, die Aspekte von exakter Wissenschaft und schoner Kunst in sich vereint, von Anbeginn bis in die heutige Zeit beschreibt; es wird geschildert, wie viel wir in der Wissenschaft der Totalsynthese schon erreicht haben, aber auch, dass dieses Forschungsgebiet den Kinderschuhen gerade erst entschlupft.

Curtis J. Reichel

Papers

Performed Mannich salts: a facile preparation of dimethyl(methylene)ammonium iodide

Boron annulation: total synthesis of (±)-estrone methyl ether

Boron Annulation: Synthesis of Trans-Decalin Natural Product Synthons.