Showing papers by "Frederic Geissmann published in 1997"

Lack of expression of E-cadherin is associated with dissemination of Langerhans' cell histiocytosis and poor outcome.

Abstract: Langerhans' cell histiocytosis (LCH) often occurs in children as a cutaneous disease. The course of the disease is characterized by either spontaneous resolution or multivisceral dissemination with poor prognosis. The pathogenesis of LCH is not known. Since E-cadherin mediates homophilic adhesion of normal Langerhans' cells to keratinocytes and is also a ligand of the αEβ7 intraepithelial lymphocyte integrin, this study was undertaken to investigate whether its expression on LCH cells correlates with the clinical behaviour of the disease. Clinical records of 14 children with LCH, all of whom had cutaneous involvement, were retrospectively analysed. The expression of E-cadherin was studied by in situ immunohistochemistry on 22 frozen biopsy samples with two specific monoclonal antibodies. LCH cells of the seven children with only skin involvement were positive for E-cadherin. By contrast, LCH cells of the seven children who further developed extensive LCH disclosed a negative or low expression of E-cadherin. This study shows that dissemination and poor prognosis are associated with lack of E-cadherin expression on LCH cells. Aggressive clinical evolution of LCH may therefore be related to the loss of functions mediated by E-cadherin. © 1997 John Wiley & Sons, Ltd.

Aspects cliniques et physiopathologiques de l'histiocytose langerhansienne. Une prolifération clonale de cellules dendritiques de Langerhans

Abstract: L'histiocytose langerhansienne (HL) est une proliferation clonale de cellules de Langerhans atteignant l'enfant et l'adulte jeune dont l'incidence est de 1,08 pour 200 000 enfants par an. Son large spectre clinique a conduit a la description de plusieurs syndromes, reunis par Lichtenstein en 1953 sous la denomination d'histiocytoseX. La maladie est le plus souvent revelee par une atteinte cutanee ou osseuse. L'evolution peut se faire vers la guerison ou la dissemination viscerale. La forme disseminee de la maladie est souvent refractaire aux traitements et s'accompagne d'une mortalite de 37 a 48%. Les facteurs de mauvais pronostic chez l'enfant sont: un âge inferieur a deux ans, l'atteinte d'au moins trois organes differents et l'existence de signes de dysfonctionnement d'organe (pulmonaire, hepatique ou hematologique). L'incertitude du pronostic reflete notre ignorance des mecanismes etiopathogeniques de l'histiocytose langerhansienne. Une origine maligne, un mecanisme reactionnel a une infection virale et une anomalie de la regulation de la reponse immune ont notamment ete recherches. Les lesions d'histiocytose langerhansienne sont clonales dans les formes disseminees comme, de facon plus surprenante, dans les formes spontanement regressives. Jusqu'a present, aucune anomalie caryotypique ni moleculaire n'a pu etre associee a l'histiocytose langerhansienne. Les cellules d'histiocytose langerhansienne presentant le phenotype de cellules de Langerhans activees, l'histiocytose langerhansienne pourrait etre consideree comme une pathologie reactionnelle ou dysimmunitaire, mais il n'a pas ete mis en evidence de deficit immunitaire chez les patients et la recherche d'un agent pathogene, notamment viral, est jusqu'a present restee infructueuse. Le role du GM-CSF semble essentiel pour la croissance des cellules de Langerhans normales et celle des cellules d'histiocytose langerhansienne. La recherche d'anomalies moleculaires des genes codant pour le GM-CSF ou son recepteur pourrait ainsi contribuer a la comprehension de la maladie. Les mecanismes de la dissemination de l'histiocytose langerhansienne commencent a etre explores. La capacite de la maladie a disseminer dans le tube digestif apparait liee a l'expression de l'integrine a4b7 par les cellules d'histiocytose langerhansienne. La dissemination et le mauvais pronostic de la maladie apparaissent correles a l'absence d'expression de la E-cadherine par les cellules d'histiocytose langerhansienne.