55 Síntese de ácidos e ésteres mono- e bisfosfónicos derivados do indazole

TLDR: In this paper, the authors define a classe importante de farmacos, consisting of a group of compostos derivados do acido bisfosfonico e dos seus sais, onde o grupo P-O-P foi substituido by um bioisoster, resultando na estrutura P-C-P, which lhe confere maior estabilidade quimica e metabolica.

Abstract: Os bisfosfonatos (BPs) constituem um grupo de compostos derivados do acido bisfosfonico e dos seus sais, onde o grupo P-O-P foi substituido por um bioisoster, resultando na estrutura P-C-P, que lhe confere maior estabilidade quimica e metabolica. Os bisfosfonatos (BPs) constituem uma classe importante de farmacos, com aplicacoes terapeuticas no tratamento de doencas do metabolismo mineral do osso, como a osteoporose e a doenca de Paget. Estes compostos tambem tem mostrado atividade em outras areas, como o demonstram os estudos sobre a atividade antitumoral de bisfosfonatos ao nivel das metastases osseas, e no cancro da prostata e da mama, e tambem atividade antiparasitaria, nomeadamente contra diversos microrganismos e protozoarios, incluindo o Trypanosoma cruzi e o Plasmodium falciparum.[1-4] A utilizacao destes compostos na terapeutica e dificultada pela sua reduzida biodisponibilidade por via oral devida a baixa lipofilicidade e a presenca de cargas a pH fisiologico. A melhoria das suas propriedades farmacocineticas pode ser obtida pela utilizacao dos derivados esteres como profarmacos.[5] Neste trabalho apresenta-se a sintese e caraterizacao de diversos derivados do indazole com grupos acidos mono- e bisfosfonicos, com grupos esteres metilicos e ainda com um grupo acido e um ester. Estes compostos serao submetidos a diversos estudos para avaliacao das suas propriedades antioxidantes, toxicologicas e antimicrobianas.