The mechanisms by which triterpene cyclases transform olefins into complex and biologically important polycyclic products have fueled nearly half a century of intense research Recent chemical and biological studies, together with previous findings, provide intriguing new insights into the enzymatic mechanism of triterpene formation and form a surprisingly detailed picture of these elegant catalysts It can be concluded that the role of the oxidosqualene cyclases involves protection of the intermediate carbocation against addition of water or deprotonation by base, thereby allowing the shift of the hydride and methyl groups along a thermodynamically and kinetically favorable cascade Key questions in the areas of structural biology, site-directed mutagenesis, and directed evolution are apparent, now that the first structure of a triterpene cyclase is known

Enzyme Mechanisms for Polycyclic Triterpene Formation.

Bioorganic chemistry. Total synthesis of tetra- and pentacyclic triterpenoids

Die Mechanismen, nach denen Triterpen-Cyclasen Olefine in komplexe und biologisch bedeutsame polycyclische Produkte umwandeln, haben den Antrieb fur fast ein halbes Jahrhundert intensiver Forschung geliefert. Neuere chemische und biologische Untersuchungen gewahren – gemeinsam mit alteren Ergebnissen – faszinierende Einblicke in den enzymatischen Mechanismus der Triterpenbildung und zeichnen ein erstaunlich detailliertes Bild dieser eleganten Katalysatoren. So lasst sich folgern, dass die Rolle der Oxidosqualen-Cyclasen bei der Umlagerung in der Abschirmung der intermediar gebildeten Carbokationen gegen die Anlagerung von Wasser oder die Deprotonierung durch Basen besteht und dadurch die Hydrid- und Methylgruppenwanderungen entlang einer thermodynamisch und kinetisch gunstigen Kaskade moglich werden. Im Ausblick werden einige Fragen im Bereich der Strukturbiologie, der strukturbasierten Mutagenese und der gerichteten Evolution vorgestellt, denen man sich nun im Lichte der Struktur einer Triterpen-Cyclase zuwenden kann.

J. W. Murphy

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Formation of the lanosterol system through biogenetic-type cyclization