Showing papers in "Archiv Der Pharmazie in 1973"

Eine neue Synthese von Imidazolderivaten. 1. Mitt.: Zur Darstellung 2-substituierter Imidazol-4-alkohole

Abstract: 2-Substituierte Imidazol-4-alkohole (3) lassen sich aus Alkyl- oder Aryliminoestern (1) und α-Hydroxyketonen (2) in flussigem Ammoniak unter Druck mit guten Ausbeuten darstellen. A New Synthesis of Imidazole Derivatives The 2-substituted imidazole-4-alcohols (3) are obtained from alkyl- or aryl-iminoesters (1) and α-hydroxy-ketones (2) in liquid ammonia under pressure in good yields.

Histaminähnliche Verbindungen mit cyclisierter Seitenkette 1. Mitt. über Struktur‐Wirkungs‐Beziehungen bei Histaminanaloga

Abstract: Als potentiell histaminartig wirksame Substanzen wurden 4-substituierte Piperidyl- und Aminocyclohexyl-imidazole dargestellt. Von diesen erwiesen sich 4-(3-Piperidyl)-imidazol (4b) und 4-(2-Aminocyclohexyl)-imidazol (8a) als histaminomimetisch wirksam. Uber Struktur-Wirkungs-Beziehungen der Histaminanaloga mit cyclisierter Seitenkette des Histaminmolekuls wird be richtet. Histamine-like Compounds with Cyclized Side Chain As substances with possible histamine-like activity 4-substituted piperidyl- and aminocyclohexyl-imidazoles were prepared. Two of them, 4-(3-piperidyl)-imidazole (4b) and 4-(2-aminocyclohexyl)-imidazole (8a), have histamine-like activity. Structure-action relationships of histamine analogs with cyclized side chain of the histamine molecule are reported.

Zum Reaktionsmechanismus der Umlagerung von 1-Benzyl-1,2-dihydro-isochinolinen 20. Mitt. Dihydroisochinolinumlagerung

Abstract: Aufgrund neuer Ergebnisse uber die Abhangigkeit der Umlagerung von auseren Parametern wird in ubereinstimmung mit fruheren Befunden als moglicher Reaktionsweg fur die Umlagerung ein bimolekularer zyklischer Synchronmechanismus formuliert. Dieser Mechanismus wird gestutzt durch das Ergebnis der Reaktion des optisch aktiven Acetals 6 mit Saure, wobei uber 7 das optisch aktive Umlagerungsprodukt 9 entsteht. The Mechanism of the Rearrangement of 1-Benzyl-1,2-dihydroisoquinolines Based on new findings on the dependence of the rearrangement on external parameters, in agreement with earlier results, a bimolecular cyclic synchronous mechanism is formulated as a possible pathway for the rearrangement. This mechanism is supported by the reaction of the optically active acetal 6, which gives the optically active rearrangement product 9.

Anlagerung von Sulfinsäuren an aktivierte Alkene. 1. Mitt. über Sulfone als chemische Transportformen germicid wirkender Stoffe

Abstract: Durch Anlagerung von Sulfinsauren 3 an aktivierte Alkene 4,6,8,10 und 12 entstehen die Sulfone 5,7,9,11 und 13. The Addition of Sulfinic Acids to Activated Alkenes Addition of sulfinic acids 3 to activated alkenes 4,6,8,10 and 12 leads to the sulfones 5,7,9,11 and 13.

Elektrochemische Eigenschaften und polarographische Gehaltsbestimmung des Prazepams 13. Mitt.: Arzneimittelanalysen mittels Polarographie oder Oszillopolarographie

Abstract: Prazepam wird an der Hg-Tropfelektrode im pH-Bereich von 2 – 10 in einer annahernd gleich grosen Stufe reduziert. Die aktive Gruppe ist die N=C-Doppelbindung. Eine polarographische Gehaltsbestimmung der zur klinischen Prufung verwendeten Tabletten zu 10 und 25 mg ist mit einer relativen Standardabweichung <± 2% rasch durchfuhrbar. Electrochemical Properties and Polarographic Determination of Prazepam Prazepam is reduced within the pH-range from 2 to 10 at the dropping mercury electrode in one step of nearly constant height. The active species is the N=C-double bond. Tablets of 10 or 25 mg, used for clinical investigations could be assayed quickly by polarographic measurement. The relative standard deviation is <± 2%.

Über Derivate des 1,2,3,4,5-Pentahydro-2-benzazepins

Abstract: Aus 3,4,10,11-Dibenzo-1,8-diazacyclotetradeca-1,3,8,10-tetraen (3) und Methyl- oder Athyljodid entstehen in athanol. Losung 2-Alkyl-3,4-dihydro-5H-2-benzazepiniumjodide 4, die mit Kaliumcyanid in wasriger Losung N-Alkyl-1-cyan-1,2,3,4,5-pentahydro-2-benzazepine 5 liefern. Durch Reduktion mit Lithiumalanat werden die Cyanverbindungen 5 in 2-Alkyl-1-aminomethyl-1,2,3,4,5-pentahydro-2-benzazepine 6 ubergefuhrt. Derivatives of 1,2,3,4,5-Pentahydro-2-benzazepine By treating 3,4,10,11-dibenzo-1,8-diaza cyclotetradeca-1,3,8, 10-tetraene (3) with methyl or ethyl iodide in ethanol 2-alkyl-3,4-dihydro-5H-2-benzazepinium iodides 4 are formed. With potassium cyanide in aqueous solution they are converted to N-alkyl-1-cyan-1,2,3,4,5-pentahydro2-benzazepines 5. Lithium aluminium hydride reduction of compounds 5 leads to 2-alkyl-1-aminomethyl-1,2,3,4,5-pentahydro-2-benzazepines 6.

Stereospezifische Cyclisierungen α – ω-disubstituierter Aminoäthanole. 1. Mitt.†: 1-Aryl-3-imino-3H-oxazolo-[3,4-a]perhydro-pyridine und Verwandte

Abstract: Diastereomere 1,2-disubstituierte Aminoathanole werden a) mit Halogencyan unter Beibehaltung der Konfiguration und b) mit der ”Carbamoyl-Thionylchloridmethode„ unter Waldenscher Umkehr stereospezifisch zu 4,5-disubstituierten 2-Iminooxazolidinen cyclisiert. Durch Kombination der beiden Verfahren kann man von einem der moglichen diastereomeren 1,2-Aminoalkohole ausgehend das jeweils gewunschte cis- oder trans-Iminooxazolidin synthetisieren. Die alkalische Hydrolyse dieser Stoffe erfolgt ohne merkliche Racemisierung. Durch Anwendung der ”Carbamoyl-Thionylchloridmethode„ und nachfolgende Hydrolyse last sich sein sterisch einheitlicher 1,2-disubstituierter Aminoalkohol in seine entgegengesetzt konfigurierte Form uberfuhren.

Polyacetylene aus Hydrocotyle asiatica L.

Abstract: Aus den unterirdischen Teilen der Umbellifere Hydrocotyle asiatica L. wurden 14 Polyacetylene isoliert. Von 5 Substanzen konnte die Struktur ermittelt werden, von den ubrigen Verbindungen lies sich eine Teilstruktur aufstellen. Polyacetylenic Compounds from Hydrocotyle Asiatica L. 14 Polyacetylenic compounds could be isolated from the underground parts of Hydrocotyle asiatica L. (Umbelliferae). The structure of five of these substances could be elucidated. For the other compounds partial-structures could be obtained.

Effect of gamma and neutron radiation on drugs

Abstract: Gamma- und Neutronenstrahlung lost bei vielen Arzneistoffen in wasriger Losung Abbaureaktionen aus, die zu einer groseren Zahl von Folgeprodukten fuhren. Die Abnahme des Gehalts wasriger Losungen verlauft meist linear mit der eingestrahlten Dosis und ist unabhangig von der Dosisleistung der Strahlung. Ein Zusatz von Na2S2O5 ermoglicht meist keine wirksame Stabilisierung der Losungen gegenuber ionisierender Strahlung. Bei der Gamma- und Neutronenbestrahlung von kristallinen Arzneistoffen, die oft zu einer Verfarbung der Substanzen fuhrt, konnte nur in wenigen Fallen ein geringfugiger Abbau nachgewiesen werden. Neutronenstrahlung induziert eine Radioaktivitat insbesondere in solchen Substanzen, die Na, K, P, Ca, S und Br als Bestandteile ihres Molekuls (nicht als Spurenelemente) enthalten. Fur die Abschatzung der noch zu tolerierenden Aktivitat dieser Arzneimittel unter Notstandsbedingungen wird vorgeschlagen, die MZKNOT fur Trinkwasser (200 μC) zugrunde zu legen. Fur eine n-Dosis von 3.1013n/cm2 liegt die berechnete Aktivitat der therapeutischen Tagesdosis der meisten Arzneistoffe unter diesem Richtwert; eine Ausnahme bilden die Infusionslosungen, deren Na24-Aktivitat jedoch relativ rasch abklingt. Effect of Gamma and Neutron Radiation on Drugs Gamma and neutron radiation induces decomposition reactions of many drugs in aqueous solution, leading to a number of reaction products. The decompositions of the compounds are usually proportional to the applied doses, and they are independent of dose rate. Na2S2O5 was found not to be an efficient stabilisation agent of most solutions against ionizing radiation. Gamma and neutron irradiation of crystalline drugs often causes a change in colour and in only a few cases a slight amount of decomposition. Radioactivity will be induced by neutrons especially in cases where the molecules have as a part of their constitution the elements Na, K, P, Ca and S, but not in trace quantities. For the estimation of how much radioactivity can be permitted in the drug and still be tolerated by man, it was suggested that the maximum permissible radioactivity be applied to the drugs as is allowed in drinking water in case of emergency (200 μC). Calculations show that this value will not be reached by most drugs taking into account their maximum therapeutic daily doses and a neutron dose of 3.1013n/cm2, with the exception of infusion solutions with Na24 activity, but this activity decays in a few days.

Nachbargruppeneffekte aliphatischer Amine

Abstract: Bei der Quecksilber (II)-ADTA-Dehydrierung von cyclischen tertiaren Aminen mit aliphatischen Amin-Nachbargruppen, die im Verlauf der Umsetzung durch eine intramolekulare Mannichreaktion 5- oder 6-Ringe bilden konnen, werden folgende Ergebnisse erhalten: Sekundar/tertiare und ditertiare Diamine ergeben die entsprechenden Aminolactame. Primar/tertiare Diamine liefern cyclische Amidine. Bei der Quecksilber (II)-acetat-Dehydrierung gelingt es in zwei Fallen, die Hexahydropyrimidin-Derivate zu isolieren. Neighbouring Effects of Aliphatic Amines The mercuric-EDTA-dehydrogenation of cyclic tertiary amines with aliphatic amine neighbour groups, which are able to cyclisize in the course of reaction in an intramolecular Mannich reaction to 5- or 6-membered rings, gives the following results: Secondary/tertiary and ditertiary diamines yield the corresponding aminolactams. Primary/tertiary diamines give cyclic amidines. The mercuric-acetate-dehydrogenation in two cases produces the hexahydropyrimidine derivatives.

Über die Reaktion von 3-Benzoylchromon mit Hydroxylamin 44. Mitt. über Untersuchungen an 4-Pyronen

Abstract: 3-Benzoylchromon (1) reagiert mit Hydroxylamin zu 3-Cyanoflavon (2), einem Oxim (3a) und zwei Isoxazol-Derivaten (6a, 7). The Reaction of 3-Benzoylchromone with Hydroxylamine 3-Benzoylchromone (1) reacts with hydroxylamine forming 3-cyanoflavone (2), an oxime (3a) and two isoxazole-derivatives (6a, 7).

Notiz über die UGI‐Reaktion mit Diaziridinen

Abstract: Wie in der Formelubersicht gezeigt, fuhrt die UGI-Reaktion mit 3.3-Pentamethylendiaziridin und seinem 1-Methyl-Derivat, Formaldehyd, Cyclohexylisocyanid, sowie Wasser bzw. Stickstoffwasserstoffsaure als Nucleophil zu verschiedenartigen Produkten. UGI-Reaction with Diaziridines As shown in the formula-survey, the UGI-reaction (four component condensation, 4CC) of 3,3-pentamethylenediaziridine and its 1-methyl-derivative yields various products.

Photochemie des Nitrazepams

Abstract: Bestrahlt man 7-Nitro-5-phenyl-2, 3-dihydro-1 H-benzo [f]-diaz-1,4-epin-2-on (Nitrazepam, Mogadan ® in Losungsmitteln, deren Molekule photochemisch ubertragbaren Wasserstoff enthalten mit UV-oder Sonnenlicht, so tritt Photoreduktion der Nitrogruppe zur Amino-gruppe und photoreduktive Dimerisierung zu Azo- und Azoxyderivaten des Nitrazepams und seiner hydrolytischen Spaltprodukte ein. Photochemistry of Nitrazepam UV- or sunlight irradiation of 7-nitro-5phenyl-2, 3-dihydro-1 H-benzo [f]-diaz-1,4-epin-2-one (Nitrazepam, Mogadan® in solvents with transferable hydrogen atoms leads to photoreduction of the nitro group to the amino group and photoreductive dimerisation of nitrazepam and its cleavage products to azo and azoxy derivatives.

Einige Inhaltsstoffe der Rinde von Cedrelopsis grevei Baillon

Abstract: In der Rinde von Cedrelopsis grevei Baillon (Meliaceae bzw. Ptaeroxylaceae) wurden das 2,4-Dihydroxy-6-methoxy-3-formylacetophenon (1) sowie ein a,s-ungesattigtes Keton noch unbekannter Struktur isoliert. Mit Natronlauge konnten aus dem Petrolather-Extrakt Alloevodionol (3), ein Dialkoxy-Derivat des Aesculetins (4), das 2,4-Dihydroxy-4-methoxyacetophenon (5) und das 2-(2′-Hydroxyisopropyl)-6-hydroxy-4-methoxy-7-acetylcumaran (6) abgetrennt werden. Aus der Neutralfraktion des Petrolather-Extraktes liesen sich β-Amyrin, Lupeol und s-Sitosterin isolieren. Mit Athanol konnte Quercetin abgetrennt werden. Anhaltspunkte fur das Vorkommen von Alkaloiden in der Droge haben sich nicht finden lassen.

Synthesis of aminolactams and amidines

Abstract: Die Darstellung von N-(2-Oxoalkyl)-lactamen, von N-(primaren 2- bzw. 3-Aminoalkyl)-lactamen sowie der zugehorigen Amidine wird beschrieben. Syntheses of Aminolactams and Amidines The syntheses of N-(2-oxoalkyl)-lactams, of N-(primary 2- or 3-aminoalkyl)-lactams and the corresponding amidines are described.

Eine neue Synthese von 2‐Acyloxyimino‐cumaranonen

Abstract: Bei der Umsetzung von Acetanhydrid mit o-Hydroxy-β-nitro-acetophenon entsteht nicht 2-Methyl-3-nitro-chromon, sondern 2-Acetyloxyimino-cumaranon (2-Acetyloxyimino-3-oxo-2,3-dihydro-benzo[b]furan). Andere Saureanhydride gehen entsprechende Umsetzungen ein; 2-Benzoyloxyimino-, 2-Veratroyloxyimino- und 2-(3,4-Dibenzyloxy-benzoyloxyimino)-cumaranon wurden synthetisiert. Ihre Abbaureaktionen und massenspektrometrischen Fragmentierungen werden diskutiert. A New Synthesis of 2-Acyloxyimino-coumaranones The reaction of acetic anhydride with o-hydroxy-β-nitro-acetophenone does not yield 2-methyl-3-nitro-chromone, but 2-acetoxyimino-coumaranone (2-acetoxyimino-2,3-dihydrobenzofuranone-3). Other acid anhydrides give the same reaction; 2-benzoyloxyimino-, 2-veratroyloxyimino-and 2-(3,4-dibenzyloxy-benzoyloxyimino)-coumaranone were synthesized. Their degradation reactions and mass spectrometric fragmentations are discussed.

Pyrrolo [1,2-a] chinoxaline 45. Mitt. über Untersuchungen an 4-Pyronen

Abstract: 2-Athoxy-3-acetoacetylchinoxalin (1) reagiert mit Orthoameisensauretriathylester/Acetanhydrid zum 2-Acetyl-1,4-diathoxy-3-hydroxy-pyrrolo [1,2-a] chinoxalin 4a. Pyrrolo [1,2-a] quinoxalines 2-Ethoxy-3-acetoacetylquinoxaline (1) reacts with ethylorthoformate/acetic anhydride forming 2-acetyl-1,4-diethoxy-3-hydroxy-pyrrolo [1,2-a] quinoxaline 4a.

Über die Carbamoylierung von Hydrazin-Derivaten

Abstract: Die Bildung von Semicarbaziden bzw. 1.2-Biscarbamoylhydrazinen aus Methylhydrazin, 1.2-Dialkylhydrazinen, 3-Methylpyrazolidin, 3.3-Pentamethylendiaziridin und seinem 1-Methyl-Derivat mit verschiedenen Isocyanaten wird vergleichend untersucht und die Synthese der direkt nicht zuganglichen 4-subst. 1-Methylsemicarbazide beschrieben. 1-Phenylcarbamoyl-3.3-pentamethylen-diaziridin lagert sich beim Schmelzen in Cyclohexanon-(4-phenyl-semicarbazon) um. Carbamoylation of Hydrazine Derivatives Formation of semicarbazides, and 1.2-biscarbamoylhydrazines from methylhydrazine, 1.2-dialkylhydrazines, 3-methylpyrazolidine, 3.3-pentamethylenediaziridine and its 1-methylderivative with various isocyanates is investigated. Synthesis of 4-subst. 1-methylsemicarbazides is described. 1-Phenylcarbamoyl-3,3-pentamethylene-diaziridine rearranges by melting into cyclohexanone-(4-phenyl-semicarbazone).

Pyrazolo[4.3‐c]pyridine

Abstract: Ein neuer Syntheseweg fur Pyrazolo[4.3-c]pyridin-7-carbonsaurederivate wird beschrieben. Die Verbindungen tragen in 4-Stellung verschiedene Substitutenten, insbesondere Amino- und Alkoxygruppen. Pyrazolo[4.3-c]pyridine A new process for the synthesis of pyrazolo[4.3-c]pyridine-7-carboxylic-acid derivatives is described. The compounds bear various substituents in 4-position, especially amino- or alkoxygroups.

Zur Struktur von Naphthyl‐alkenon‐oximen 11. Mitt. über ungesättigte Oxime

Abstract: 1-Naphthaldehyd und 2-Naphthaldehyd warden mit Aceton, Butanon und 2-Pentanon kondensiert und die ungesattigten Ketone in ihre Oxime ubergefuhrt Nach der dc Trennung der isomeren Oxime wurde ihre Struktur auf spektroskopischem Wege sowie durch-Beckmann-Umlagerung und Vergleich mit authentischem Material bestimmt The Structure of Naphthyl-alkenone-oximes 1-Naphthaldehyde and 2-naphthaldehyde were condensed with acetone, butanone, and 2-pentanone; the unsaturated ketones were converted to their oximes After the separation of the isomeric oximes by tlc their structure was determined both spectroscopically and by Beckmann rearrangement comparing with authentic samples

Zur Verteilung von Arbutin und Bergenin in Bergenia-Pflanzen

Abstract: Fur Bergenia-Pflanzen ist das Vorkommen von Arbutin nur in den Blattern und von Bergenin nur in den Rhizomen beschrieben. Es konnte nunmehr fur B. cordifolia bewiesen werden, das die beiden Verbindungen in geringer Menge auch jeweils im anderen Organ auftreten. Distribution of Arbutin and Bergenine in Bergenia Plants In plants of the genus Bergenia arbutin was found to be present in the leaves and bergenine in the rhizomes only. Now in the case of Bergenia cordifolia compound could be isolated in a small amount from the other organ.