5-fluorouracil (5-FU) is widely used in the treatment of cancer. Over the past 20 years, increased understanding of the mechanism of action of 5-FU has led to the development of strategies that increase its anticancer activity. Despite these advances, drug resistance remains a significant limitation to the clinical use of 5-FU. Emerging technologies, such as DNA microarray profiling, have the potential to identify novel genes that are involved in mediating resistance to 5-FU. Such target genes might prove to be therapeutically valuable as new targets for chemotherapy, or as predictive biomarkers of response to 5-FU-based chemotherapy.

5-Fluorouracil: mechanisms of action and clinical strategies

Recent developments in isocyanide based multicomponent reactions in applied chemistry

Introduced to the Market in the Last Decade (2001−2011) Jiang Wang,† María Sańchez-Rosello,́‡,§ Jose ́ Luis Aceña, Carlos del Pozo,‡ Alexander E. Sorochinsky, Santos Fustero,*,‡,§ Vadim A. Soloshonok,* and Hong Liu*,† †Key Laboratory of Receptor Research, Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences, 555 Zu Chong Zhi Road, Shanghai 201203, China ‡Department of Organic Chemistry, Faculty of Pharmacy, University of Valencia, Av. Vicente Andreś Estelleś, 46100 Burjassot, Valencia, Spain Laboratorio de Molećulas Orgańicas, Centro de Investigacioń Príncipe Felipe, C/ Eduardo Primo Yuf́era 3, 46012 Valencia, Spain Department of Organic Chemistry I, Faculty of Chemistry, University of the Basque Country UPV/EHU, Paseo Manuel Lardizab́al 3, 20018 San Sebastian, Spain IKERBASQUE, Basque Foundation for Science, Alameda Urquijo, 36-5 Plaza Bizkaia, 48011 Bilbao, Spain Institute of Bioorganic Chemistry and Petrochemistry, National Academy of Sciences of Ukraine, Murmanska Street 1, 02660 Kyiv-94, Ukraine

Fluorine in pharmaceutical industry: fluorine-containing drugs introduced to the market in the last decade (2001-2011).

For the capecitabine–fluorouracil comparison, the hazard ratio for death in the capecitabine group was 0.86 (95% confidence interval [CI], 0.80 to 0.99); for the oxaliplatin–cisplatin comparison, the hazard ratio for the oxaliplatin group was 0.92 (95% CI, 0.80 to 1.10). The upper limit of the confidence intervals for both hazard ratios excluded the predefined noninferiority margin of 1.23. Median survival times in the ECF, ECX, EOF, and EOX groups were 9.9 months, 9.9 months, 9.3 months, and 11.2 months, respectively; survival rates at 1 year were 37.7%, 40.8%, 40.4%, and 46.8%, respectively. In the secondary analysis, overall survival was longer with EOX than with ECF, with a hazard ratio for death of 0.80 in the EOX group (95% CI, 0.66 to 0.97; P = 0.02). Progression-free survival and response rates did not differ significantly among the regimens. Toxic effects of capecitabine and fluorouracil were similar. As compared with cisplatin, oxaliplatin was associated with lower incidences of grade 3 or 4 neutropenia, alopecia, renal toxicity, and thromboembolism but with slightly higher incidences of grade 3 or 4 diarrhea and neuropathy. Conclusions Capecitabine and oxaliplatin are as effective as fluorouracil and cisplatin, respectively, in patients with previously untreated esophagogastric cancer. (Current Controlled Trials number, ISRCTN51678883.)

/pdf/capecitabine-and-oxaliplatin-for-advanced-esophagogastric-33avinlhea.pdf

Capecitabine and oxaliplatin for advanced esophagogastric cancer.

Isogenic strain construction and gene mapping in Candida albicans.

L'invention concerne un agent medical qui presente des proprietes excellentes de stabilite dans des organismes vivants et de solubilite dans l'eau tout en ayant une excellente activite d'inhibition de la PI3K. Cet agent medical est donc utile pour la prevention ou le traitement de cancers. Specifiquement, l'invention concerne un compose represente par la formule (I) ci-dessous ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables. (I) (Dans la formule, X represente une liaison simple ou similaire ; Y represente une liaison simple ou similaire (a la condition que X et Y ne soient pas en meme temps des liaisons simples) ; Z represente un atome d'hydrogene ou similaire ; m est un nombre entier valant 1 ou 2 ; et R1 represente un substituant cyclique.)

Dérivé de pyrimidine comme inhibiteur de la PI3K et son utilisation

L'invention concerne l'utilisation de composes representes par la formule (I), dans laquelle R1 represente hydrogene, hydroxy, alkyle, hydroxyalkyle, alcoxy, halogene, cyano, isocyano ou azido; R2 represente hydrogene, hydroxy, alcoxy, chlore, brome ou iode; R3 represente hydrogene; ou R2 et R3 representent ensemble =CH?2?; ou R?2 et R3? representent fluor; X represente O, S ou CH?2?; a, b, c, d representant des atomes de carbone asymetriqued dont chacun est subtitue avec 4 substituants differents; et B represente une base purique B1 qui est reliee au moyen du 9-azote represente par la formule (B1), dans laquelle R?4? represente hydrogene, hydroxy, alkyle, alcoxy, alkylthio, aryloxy, arylthio, heterocyclyle, NR7R8, halogene ou SH; R5 represente hydrogene, hydroxy, alkyle, haloalkyle, cycloalkyle, alcoxy, alkylthio, aryle, aryloxy, arylthio, heterocyclyle, heterocyclylamino, halogene, NR?7R8, NHOR9, NHNR7R8? ou SH; R6 represente hydrogene, hydroxy, alkyle, alcoxy, alkylthio, aryloxy, arylthio, heterocyclyle, NR7R8, halogene, SH ou cyano; R7 et R8 representent independamment l'un de l'autre hydrogene, alkyle, aryle, hydroxyalkyle, alcenylalkyle, alkynylalkyle, cycloalkyle ou acyle; R9 represente hydrogene, alkyle ou aryle; ou B represente une base purique oxydee B2 qui est reliee au moyen du 9-azote represente par la formule (B2), dans laquelle R?4, R5 et R6? sont tels que definis ci-dessus; ou B represente une base purique B3 qui est reliee au moyen du 9-azote represente par la formule (B3), dans laquelle R4 et R6 sont tels que definis ci-dessus; R10 represente hydrogene, alkyle ou aryle; Y represente O, S ou NR11; R11 represente hydrogene, hydroxy, alkyle, OR9, heterocyclyle ou NR?7R8; R7, R8 et R9? sont tels que definis ci-dessus; ou B represente une base pyrimidique B4 qui est reliee au moyen du 1-azote represente par la formule (B4), dans laquelle Z represente O ou S; R12 represente hydrogene, hydroxy, alkyle, alcoxy, haloalkyle, alkylthio, aryle, aryloxy, arylthio, heterocyclyle, heterocyclylamino, halogene, NR?7R8, NHOR9, NHNR7R8? ou SH; R13 represente hydrogene, alkyle, hydroxyalkyle, alcoxyalkyle, haloalkyle, cycloalkyle ou halogene; R?7, R8 et R9? sont tels que definis ci-dessus; ou B represente une base pyrimidique B5 qui est reliee au moyen du 1-azote represente par la formule (B5), dans laquelle Y, Z, R10 et R?13? sont tels que definis ci-dessus, pour le traitement de maladies a mediation du virus de l'hepatite C (VHC) ou pour la preparation d'un medicament pour un tel traitement. L'invention concerne des derives de nucleosides puriques et pyrimidiques connus et nouveaux, ainsi que leur utilisation en tant qu'inhibiteur de la replication de l'ARN du virus de l'hepatite C (VHC) subgenomique et des compositions pharmaceutiques de tels composes.

Derives de nucleosides

The present invention relates to hexacyclic compound of the formula [1], wherein Z, R1, R2, R3 and R4 are as defined in the description and claims and pharmaceutically acceptable salts thereof. These compounds are useful in the treatment of cell proliferative disorders.

Condensed camptothecins as antitumor agents

Synthesis of Novel Antifungal Agents.

L'invention concerne une composition pouvant etre administree par voie nasale contenant un peptide cyclique presentant une activite physiologique et des sels de celui-ci pharmaceutiquement acceptables. Cette composition est preparee par dispersion homogene d'un peptide cyclique presentant une activite physiologique, tels que les peptides cycliques antifongiques (aerothricines, analogues d'echinocandine, analogues de pneumocandine, et aureobacidines), les peptides cycliques anti-bacteriens (par exemple, vancomycine, daptomycine), la cyclosporine A, la lanreotide, la vapreotide, un antagoniste de la vasopressine (US 5,095,003) et un eptifibatide dans un support unique, c'est-a-dire un support physiologiquement acceptable en poudre ou cristallin contenant un support metallique de polyvalence insoluble dans l'eau, ou un support organique presentant une taille particulaire moyenne comprise entre 20 et 500 νm, en presence ou en l'absence d'un activateur d'absorption; et par absorption homogene de la composition par le support. L'invention concerne egalement l'utilisation d'une telle composition a des fins de traitement therapeutique de maladies telles que les mycoses generalisees par administration intranasale. La composition susmentionnee peut etre administree par voie nasale sous forme de poudre.

Nobuo Shimma

Papers

Dérivé de pyrimidine comme inhibiteur de la PI3K et son utilisation

Derives de nucleosides

Condensed camptothecins as antitumor agents

Synthesis of Novel Antifungal Agents.

Compositions peptidiques cycliques pouvant etre administrees par voie nasale