306 Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии 2010;6(3)
Артериальная гипертония (АГ) является самым ча-
стым сердечно-сосудистым заболеванием, и её рас-
пространенность в России достигает 37,2% среди
мужчин и 40,4% среди женщин [1]. В настоящее вре-
мя АГ рассматривается как ключевой компонент по-
чечного и сердечно-сосудистого континуума [2,3].
Общеизвестны гендерные особенности распростра-
ненности АГ, проявляющиеся значительным увеличе-
нием заболеваемости у женщин после 50 лет. Этот фе-
номен связывают с гормональной перестройкой в пе-
рименопаузальном периоде [4-6], проявляющейся
дефицитом женских половых гормонов [7], дигид-
роэпиандростерона сульфата [8,9], избытком кортизола
и андрогенов [10,11].
Все известные и предполагаемые гуморальные из-
менения, сопровождающие перименопаузальный пе-
риод, вызывают формирование абдоминального ожи-
рения и инсулинорезистентности [12-16], что спо-
собствует развитию поражения органов-мишеней, в том
числе гломерулосклероза, тубулоинтерстициального и
периваскулярного фиброза [17-23]. Имеются данные
о том, что висцеральная жировая ткань принимает уча-
стие в активации циркулирующей и тканевой ренин-
ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) путем
синтеза адипоцитами ангиотензиногена, который под
Сведения об авторах:
Подзолков Валерий Иванович, д.м.н., профессор, заведующий
кафедрой факультетской терапии №2 лечебного факультета
ММА им. И.М.Сеченова
Брагина Анна Евгеньевна, к.м.н., доцент той же кафедры
Родионова Юлия Нурисламовна, к.м.н., ассистент той же
кафедры
Панферова Елена Константиновна, аспирант той же кафедры
ГЕНДЕРНЫЕ ОСОБЕННОСТИ
РЕНИН-АНГИОТЕНЗИН-АЛЬДОСТЕРОНОВОЙ СИСТЕМЫ
У ПАЦИЕНТОВ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ
В.И. Подзолков, А.Е. Брагина, Ю.Н. Родионова*, Е.К. Панферова
Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова. 119991 Москва, Большая Пироговская ул., 6
Гендерные особенности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у пациентов с артериальной гипертонией
В.И. Подзолков, А.Е. Брагина, Ю.Н. Родионова*, Е.К. Панферова
Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова. 119991 Москва, Большая Пироговская ул., 6
Цель. Изучить взаимосвязь состояния ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) с уровнем женских половых гормонов и маркерами поражения органов-
мишеней при артериальной гипертонии (АГ).
Материал и методы. Обследовано 20 мужчин и 39 женщин с АГ 1-3 степени. Все женщины находились в постменопаузе. Проведены динамическая ангиосцинти-
графия почек и эхокардиография, определены активность ренина плазмы (АРП), уровени альдостерона, эстрадиола, 17-гидроксипрогестерона методом радиоиммунного
анализа.
Результаты. У женщин зарегистрирована достоверно более высокая концентрация альдостерона, чем у мужчин: 212,5±123,9пг/мл и 148,9±82,5пг/м, соответственно
(р=0,03). У женщин обнаружена отрицательная связь между концентрациями альдостерона и уровнями эстрадиола (r=-0,3; p=0,04) и 17-гидроксипрогестерона
(r=-0,318; p=0,04), а также положительная связь между концентрацией альдостерона и АРП (r=0,555; p=0,04). Кроме того, у женщин установлена корреляция меж-
ду концентрациями женских половых гормонов, альдостерона и показателями почечного кровотока, скорости клубочковой фильтрации, индексом массы миокарда
левого желудочка (ИММЛЖ). У мужчин данных корреляций не установлено.
Заключение. У больных АГ выявлены гендерные различия состояния РААС с более высокой концентрацией альдостерона у женщин в постменопаузе. Также у жен-
щин с АГ выявлена взаимосвязь между АРП, уровнем альдостерона, половыми гормонами и показателями почечной гемодинамики и ИММЛЖ.
Ключевые слова: артериальная гипертония, ренин-ангиотензин-альдостероновая система, женские половые гормоны, скорость клубочковой фильтрации, индекс
массы миокарда левого желудочка.
РФК 2010;6(3):306-310
The gender features of the renin-angiotensin-aldosterone system in hypertensive patients
V.I. Podzolkov, A.E. Bragina, Ju.N. Rodionova*, E.K. Panferova
Moscow Medical Academy named after I.M. Setchenov. Bolshaya Pirogovskaya ul. 6, Moscow, 119991 Russia
Aim. To study the correlation of the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) activity with the female sex hormone levels and markers of target organ damage in patients
with arterial hypertension (HT).
Material and methods. Patients with HT (20 men and 39 postmenopausal women) were involved into the study. The dynamic renal angioscintigraphy and echocardiography
were performed, plasma rennin activity (PRA), levels of aldosterone, estradiole and 17-hydroxiprogesterone were determined by radioimmunoassay.
Results. Higher aldosterone level was found in women in comparison with men (212,5±123,9 pg/ml and 148,9±82,5 pg/m, respectively, р=0,03). Negative relations between
aldosterone and estradiol levels (r=-0,3; p=0,04), and between aldosterone and 17-hydroxyprogesterone levels (r=-0,318; p=0,04), and positive relations between aldosterone
concentration and PRA (r=0,555; p=0,04) was found in women. Besides, correlation between levels of female sex hormones, aldosterone and renal blood flow indicators, glomeru-
lar filtration rate, left ventricular mass index (LVMI) were found in women. These correlations were not found in men.
Conclusion. The gender differences of RAAS activity were revealed with higher aldosterone level in postmenopausal hypertensive women in comparison with men. Relationships
between PRA, levels of aldosterone and female sex hormones and renal blood flow indices, LVMI were also found in women.
Key words: arterial hypertension, renin-angiotensin-aldosterone system, female sex hormones, glomerular filtration rate, left ventricular mass index.
Rational Pharmacother. Card. 2010;6(3):306-310
*Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): ulisun@gmail.com
Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии 2010;6(3) 307
Гендерные особенности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы
воздействием локально продуцируемого ренина и
ангиотензинпревращающего фермента трансформи-
руется в АТ II, который в свою очередь индуцирует по-
вышение концентрации лептина в крови, усугубляя ин-
сулинорезистентность и почечную дисфункцию [24,25].
Результаты современных исследований, изучающих
состояние РААС у женщин в перименопаузе, проти-
воречивы. В ряде работ у женщин в период инволю-
тивных изменений репродуктивной системы выявле-
на высокая активность ренина плазмы (АРП) [26,27].
Так, в исследовании J.F. Reckelhoff показано, что АРП у
женщин ниже, чем у мужчин, однако она повышается
после наступления менопаузы [27].
Наряду с этим имеются данные [7,28-31], свиде-
тельствующие о достоверно более низкой АРП у здо-
ровых женщин в постменопаузе по сравнению с сопо-
ставимыми группами мужчин и женщин репродук-
тивного возраста. Более того, в отечественных иссле-
дованиях показано, что частота низкорениновой фор-
мы АГ у женщин в постменопаузе достоверно выше, чем
у мужчин [7].
Таким образом, несмотря на значительный интерес
к изучению вопросов патогенеза АГ у женщин, данные
литературы в отношении особенностей функциони-
рования РААС в период гормональной перестройки
женского организма весьма неоднозначны. Целью
нашего исследования было изучить взаимосвязь со-
стояния РААС с уровнем женских половых гормонов и
маркерами поражения органов-мишеней при арте-
риальной гипертонии.
Материалы и методы
В исследование были включены 59 человек (20 муж-
чин и 39 женщин) с АГ 1-3 степени в возрасте 40±6 лет.
Все женщины находились в постменопаузе (средняя
продолжительность 5±2 лет).
Критериями исключения из исследования были
наличие симптоматической АГ, клинических проявле-
ний атеросклероза, в том числе ишемической болез-
ни сердца, цереброваскулярной болезни, клинико-ла-
бораторных проявлений хронических заболеваний
печени и почек, воспалительных заболеваний любой
локализации, сахарного диабета.
Всем пациентам проведены динамическая ангиос-
цинтиграфия почек, эхокардиография (ЭхоКГ) и опре-
деление активности ренина плазмы и уровней альдо-
стерона, эстрадиола, 17-гидроксипрогестерона мето-
дом радиоиммунного анализа.
Для оценки почечной гемодинамики использовал-
ся метод динамической ангиосцинтиграфии почек с Тс
99m
в положении сидя. Показатель скорости клубочковой
фильтрации (СКФ) рассчитывали, учитывая площадь
поверхности тела. Нормальными значениями СКФ
считали 90-120 мл/мин/1,73 м
2
.
Методом ЭхоКГ проводилась оценка стандартных
параметров. Массу миокарда левого желудочка
(ММЛЖ) рассчитывали по формуле R.B.Devereux и N.Re-
ichek с последующим вычислением индекса ММЛЖ
(ИММЛЖ). Наличие гипертрофии левого желудочка
(ГЛЖ) диагностировали при ИММЛЖ >134 г/м
2
у
мужчин и >110 г/м
2
у женщин.
Статистическую обработку результатов проводили
с помощью программного пакета SPSS 11.0. Данные
представлены в виде средних величин ± стандартное
отклонение. Для сравнения средних показателей меж-
ду двумя независимыми выборками применяли тест
Манна-Уитни. Достоверность различий между каче-
ственными показателями оценивали с помощью кри-
терия χ
2
. Корреляции оценивали при помощи коэф-
фициента корреляции Пирсона. Различия и корреля-
ции считали достоверными при р <0,05.
Результаты
Клиническая характеристика обследованных муж-
чин и женщин представлена в табл. 1. Больные были
сопоставимы по возрасту, длительности и степени АГ,
индексу массы тела (ИМТ).
У обследованных больных выявлены достоверные
половые различия показателей почечной гемодинамики
(табл. 2): почечного кровотока и сосудистого объема.
У женщин установлены достоверно более низкие по-
казатели СКФ, чем у мужчин: 108,4±30,3
мл/мин/1,73 м
2
и 138,7±35,7 мл/мин/1,73 м
2
(р=0,03), соответственно. Сопоставление данных
ЭхоКГ выявило более высокий ИММЛЖ у мужчин —
132,04±28,7 г/м
2
— по сравнению с женщинами —
102,8±32,1 г/м
2
(р=0,041). При этом распростра-
ненность ГЛЖ была выше у женщин, чем у мужчин, и
составила 39% против 32%, соответственно.
У женщин зарегистрирована достоверно более вы-
сокая концентрация альдостерона (212,5±123,9
пг/мл), чем у мужчин (148,9±82,5 пг/мл; р=0,03)
(Рис. 1). АРП у женщин была выше (3,2±2,3 нг/мл/ч),
Мужчины Женщины
(n=20)(n=39)p
Возраст, лет 53,9±6,8 53,4±6,1 >0,05
Длительность АГ, лет 11,2±9,7 13,4±9,8 >0,05
САД, мм.рт.ст. 183,2±29,9 185,4±28,1 >0,05
ДАД, мм.рт.ст. 101,8±12,7 100,4±11,1 >0,05
Степень АГ 1/2/3,% 0/58/42 0/55/45 >0,05
ИМТ, кг/м
2
30,1±6,2 29,5±6,3 >0,05
САД - систолическое артериальное давление
ДАД - диастолическое артериальное давление
Таблица 1. Клиническая характеристика
обследованной группы
308 Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии 2010;6(3)
Гендерные особенности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы
чем у мужчин (2,1±1,7 нг/мл/ч), однако достоверности
различий не получено (р=0,2).
При проведении корреляционного анализа у жен-
щин выявлена отрицательная связь средней силы
между концентрациями альдостерона и уровнями
эстрадиола (r=-0,3; p=0,04) и 17-гидроксипрогесте-
рона (r=-0,318; p=0,04) (Рис. 2), а также положи-
тельная связь средней силы между концентрацией
альдостерона и АРП (r=0,555; p=0,04).
Кроме того, у женщин установлены достоверные кор-
реляции между показателями почечного кровотока и
концентрациями эстрадиола и альдостерона (Табл. 3).
Выявлены достоверные корреляции между пока-
зателем СКФ и концентрациями женских половых
гормонов (Рис. 3), ИММЛЖ и концентрациями женских
половых гормонов (Рис. 4), а также между концент-
рацией альдостерона и показателями СКФ (r=-0,3,
р=0,04) и ИММЛЖ (r=0,3, р=0,05).
Обсуждение результатов
Выявленная в данном исследовании более высокая
концентрация альдостерона у женщин по сравнению
с мужчинами подтверждает концепцию о развитии ги-
перальдостеронизма в период менопаузы [7]. Мнения
о генезе подобных гуморальных сдвигов противо-
речивы. Высказывается предположение о том, что де-
фицит прогестерона, обладающего антиминералкор-
тикоидными свойствами, приводит к развитию отно-
сительного гиперальдостеронизма [7]. В пользу этого
свидетельствуют отрицательные корреляции между кон-
центрацией альдостерона и концентрациями эстрадиола
и 17-гидроксипрогестерона. Однако в рамках данной
гипотезы отсутствует активация всей РААС и АГ имеет
низкорениновый характер [32-34]. Тем не менее, по-
лученные нами данные свидетельствуют о достаточно
высоком уровне ренина у женщин в постменопаузе в
сравнении с сопоставимой группой мужчин. Помимо
этого, достоверная корреляция между АРП и кон-
Показатели Мужчины Женщины p
(n=19)(n=38)
Почечный кровоток, мл/мин
левая почка 320,2±91,8 190,7±70,5 0,001
правая почка 312,7±90,3 198,2±79,8 0,001
Сосудистый объём, мл
левая почка 55,3±20,1 30,2±11,7 0,001
правая почка 56,4±25,1 32,5±12,2 0,001
СКФ, мл/мин/1,73м
2
138,7±35,7 108,4±30,3 0,03
ИММЛЖ, г/м
2
132,04±28,7 102,8±32,1 0,041
Таблица 2. Показатели почечной и центральной
гемодинамики
Показатели Почечный кровоток Почечный кровоток
в левой почке в правой почке
rp rр
Эстрадиол 0,37 0,03 0,301 0,03
Альдостерон -0,35 0,04 -0,3 0,04
Таблица 3. Корреляции между показателем почечного
кровотока, эстрадиолом и альдостероном у
женщин с АГ в постменопаузе
Рисунок 1. Гендерные различия уровня альдостерона
у пациентов с АГ
Рисунок 2. Корреляция между концентрацией альдостерона и половых гормонов у женщин в постменопаузе с АГ
Эстрадиол, нмоль/л
Альдостерон, пг/мл
0,55
r=-0,3
p=0,04
0,50
0,45
0,40
0,35
0,30
0,25
0,20
0,15
0,10
0,05
0100200300400500600
17 - гидроксипрогестерон, нг/мл
Альдостерон, пг/мл
2,4
r=-0,318
p=0,04
2,2
2,0
1,8
1,6
1,4
1,2
1,0
0,8
0,6
0,4
0,2
0,0
0 100 200 300 400 500 600
250
200
150
100
50
0
альдостерон, пг/мл
мужчины
148,9
p=0,03
женщины
212,5
Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии 2010;6(3) 309
Гендерные особенности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы
центрацией альдостерона также противоречит гипотезе
о формировании в постменопаузе относительного ги-
перальдостеронизма. Таким образом, наиболее ве-
роятен многокомпонентный генез гиперальдостеро-
низма, включающий как прямую активацию всей РААС,
так и уменьшение ингибиторных влияний прогестерона.
Корреляции между ИММЛЖ и концентрациями
эстрадиола (r=-0,48; p=0,03), 17-гидроксипрогесте-
рона (r=-0,59; p=0,005) и альдостерона (r=0,3;
p=0,05) позволяют предположить, что дефицит жен-
ских половых гормонов и гиперальдостеронизм уча-
ствуют в развитии ГЛЖ у женщин в постменопаузе. В ра-
боте M. Koren и соавт. [35] показано, что даже при мяг-
кой АГ у женщин в постменопаузе ГЛЖ встречается при-
мерно в 1,4 раза чаще, чем у мужчин с сопоставимой
АГ или у женщин в репродуктивном периоде. Дей-
ствительно, по мнению ряда авторов [7,36], высокая
распространенность ГЛЖ у женщин в период менопаузы
объясняется гормональным дисбалансом. Известно, что
альдостерон, взаимодействуя со специфическими ми-
нералокортикоидными рецепторами в миокарде [37],
способствует развитию миокардиального фиброза,
ГЛЖ [38], а в дальнейшем — диастолической и систо-
лической дисфункции ЛЖ [39].
Учитывая то, что в настоящее время ИММЛЖ рас-
сматривается как маркер ремоделирования сердечно-
сосудистой системы, возможно предположить сходные
структурные изменения и в сосудистом русле, в том чис-
ле в сосудах почек. Утолщение интима-медиа почеч-
ных сосудов может быть причиной ограничения по-
чечного кровотока и, как следствие, снижения СКФ у
лиц с ГЛЖ.
Принимая во внимание корреляции между марке-
ром гипертрофии и гормональными факторами, была
оценена связь между показателями почечного крово-
тока, СКФ и концентрациями женских половых гор-
монов и альдостерона. Корреляции между показате-
лем почечного кровотока, СКФ и концентрациями
женских половых гормонов и альдостерона могут
подтверждать гипотезу о развитии структурных изме-
нений в почечных клубочках на фоне дефицита жен-
ских половых гормонов [40,41] и активации РААС, ком-
поненты которой обладают профибротическим дей-
ствием [42] и способствуют ремоделированию артериол
Рисунок 3. Корреляция между СКФ и концентрацией половых гормонов у женщин в постменопаузе с АГ
Эстрадиол, нмоль/л
СКФ, мл/мин/1,73 м
2
0,55
r=0,632
p=0,002
0,50
0,45
0,40
0,35
0,30
0,25
0,20
0,15
0,10
0,05
0 20 40 60 80 100 120 140 160 180
СКФ, мл/мин/1,73 м
2
0 20 40 60 80 100 120 140 160 180
17 - гидроксипрогестерон, нг/мл
2,4
r=0,4
p=0,04
2,2
2,0
1,8
1,6
1,4
1,2
1,0
0,8
0,6
0,4
0,2
0,0
Рисунок 4. Корреляция между ИММЛЖ и концентрацией половых гормонов у женщин в постменопаузе с АГ
Эстрадиол, нмоль/л
ИММЛЖ, г/м
2
0,55
r=-0,48
p=0,03
0,50
0,45
0,40
0,35
0,30
0,25
0,20
0,15
0,10
0,05
20 40 60 80 100 120 140 160
ИММЛЖ, г/м
2
20 40 60 80 100 120 140 160
17 - гидроксипрогестерон, нг/мл
2,4
r=-0,59
p=0,005
2,2
2,0
1,8
1,6
1,4
1,2
1,0
0,8
0,6
0,4
0,2
0,0
310 Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии 2010;6(3)
Гендерные особенности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы
[43,44]. Так, в ряде исследований [45,46] показано, что
альдостерон стимулирует неэпителиальные минера-
локортикоидные рецепторы, локализованные в глад-
кой мускулатуре почечных сосудов и мезангиальных
клетках клубочков, вызывая периваскулярный и ин-
терстициальный фиброз почечной ткани, деструкцию
клубочков, а также увеличивает экспрессию ингибитора
активатора плазминогена-1 и трансформирующего
фактора роста-β.
Заключение
У женщин с АГ в постменопаузе зарегистрирована
достоверно более высокая концентрация альдостеро-
на, чем у мужчин сопоставимой группы. Кроме того, у
женщин с АГ в постменопаузе зарегистрированы до-
стоверная отрицательная корреляция между концент-
рацией альдостерона и женских половых гормонов, а
также положительная — между концентрацией альдо-
стерона и активностью ренина плазмы. Также у них об-
наружена достоверная положительная корреляция
показателя почечного кровотока, СКФ с концентраци-
ей женских половых гормонов и отрицательная — с кон-
центрацией альдостерона. У женщин с АГ в постмено-
паузе выявлена достоверная положительная корреля-
ция ИММЛЖ с концентрацией альдостерона и отри-
цательная — с концентрацией женских половых гор-
монов
Литература
1. Шальнова С.А., Баланова Ю.А., Константинов В.В. и др. Артериальная гипертония: распро-
страненность, осведомленность, прием антигипертензивных препаратов и эффективность
лечения среди населения Российской Федерации. Российский кардиологический журнал
2006;4:45-50.
2. Подзолков В.И., Булатов В.А. Ренин-ангиотензин-альдостероновая система как краеугольный
камень сердечно-сосудистого и почечного континуума. Органопротективные свойства антаго-
нистов рецепторов к ангиотензину II. Атмосфера. Кардиология 2005;3:20-25.
3. Подзолков В.И., Булатов В.А. Миокард. Нефрон. Взгляд через призму эволюции артериальной
гипертензии. РМЖ 2008;16(11):1517-1523.
4. Быстрова М.М., Бритов А.Н. Артериальная гипертония у женщин в постменопаузе. Кардиоло-
гия 1999;5:72-80.
5. Оганов Р.Г. Эпидемиология артериальной гипертонии в России и возможности профилактики.
Тер архив 1997;69(8):66-69.
6. Oparil S., Yiu-Fai Chen Cardiovascular disease in women: overview. In: Stimpel M., Zanchetti A., edi-
tors. Hypertension after menopause. Berlin, New York: Walter de Gruyter;1997. Р.3-19.
7. Маслова Н.П., Баранова Е.И. Гипертоническая болезнь у женщин. СПб: издательство
СПбГМУ;2000.
8. Orentreich N., Brind J.L., Rizer R.L., Vogelman J.H. Age changes and sex differences in serum dehy-
droepiandrosterone sulfate concentrations throughout adulthood. J Clin Endocrinol Metab
1984;59(3):551-555.
9. Sulcová J., Hill M., Hampl R., Stárka L. Age and sex related differences in serum levels of unconjugat-
ed dehydroepiandrosterone and its sulphate in normal subjects. J Endocrinol 1997;154(1):57-62.
10. Langenickel T., Buttgereit J., Pagel I. et al. Characterization of an animal model of menopausal hypertension
in SHR. Hypertension 2003;43(2):460-463.
11. Jiroutek M.R., Chen M.H., Johnston C.C., Longcope C. Changes in Reproductive Hormones and Sex
Hormone-Binding Globulin in a Group of Postmenopausal Women Measured Over 10 Years.
Menopause 1998;5(2):90-94.
12. Schriock E.D., Buffington C.K., Givens J.R., Buster J.E. Enhanced post-receptor insulin effects in women
following dehydroepiandrosterone infusion. J Soc Gynecol Investig 1994;1(1):74-8.
13. Spiegelman B.M., Flier J.S. Adipogenesis and obesity: rounding out the big picture. Cell 1996;87(3):377-
389.
14. Suzuki M., Kanazawa A., Hasegawa M. et al. A close association between insulin resistance and de-
hydroepiandrosterone sulfate in subjects with essential hypertension. Endocr J 1999;46(4):521-528.
15. Coylewright M., Reckelhoff J.F., Ouyang P. Menopause and hypertension. An age-old debate. Hypertension
2008;51(4):952-959.
16. Muscelli E., Kozàkovà M., Flyvbjerg A. et al. The Effect of Menopause on Carotid Artery Remodeling,
Insulin Sensitivity, and Plasma Adiponectin in Healthy Women. Am J Hypertens 2009;22(4):364-370.
17. Munkhaugen J., Lydersen S., Widerøe T.E., Hallan S. Prehypertension, obesity, and risk of kidney dis-
ease: 20-year follow-up of the HUNT I study in Norway. Am J Kidney Dis 2009;54(4):638-646.
18. Wang Y., Chen X., Song Y. et al. Association between obesity and kidney disease: A systematic review
and meta-analysis. Kidney Int 2008;73(1):19-33
19. Моисеева О.М., Лясникова Е.А., Семенова Е.Г. и др. Трансформирующий фактор-бета 1 и мар-
керы активации лейкоцитов при гипертонической болезни. Артериальная гипертензия
2003;9(1):14-16.
20. Liu Y. Renal fibrosis: new insights into the pathogenesis and therapeutics. Kidney Int 2006;69(2):213-
217.
21. Gill R.K., Turner R.T., Wronski T.J., Bell N.H. Orchiectomy markedly reduces the concentration of the
three isoforms of transforming growth factor beta in rat bone, and reduction is prevented by testos-
terone. Endocrinology 1998;139(2):546-550.
22. Gibbons G.H., Pratt R.E., Dzau V.J. Vascular smooth muscle cell hypertrophy vs hyperplasia: autocrine
transforming growth factor beta 1 expression determines growth response to angiotensin II. J Clin In-
vest 1992;90(2):456-461.
23. Quehenberger P., Exner M., Sunder-Plassmann R. et al. Leptin induces endothelin-1 in endothelial cells
in vitro. Circ Res 2002;90(6):711-8.
24. Engeli S., Negrel R., Sharma A.M. Pathophysiology of the adipose tissue renin-angiotensin system.
Hypertension 2000;35(6):1270-1276.
25. Cагинова Е.А., Федорова Е.Ю., Фомин В.В. и др. Формирование поражения почек у больных
ожирением. Терапевтический архив 2006; 5: 36-41.
26. James G.D., Sealey J.E., Müller F. et al. Renin Relationship to Sex, Race and Age in Normotensive Pop-
ulation. J Hypertens Suppl 1986;4(5):S387-9.
27. Reckelhoff J.F. Gender differences in the regulation of blood pressure. Hypertension 2001;37(5):1199-
1208.
28. Шхвацабая И.К., Устинова С.Е., Учитель И.А. и др. Низкорениновая форма гипертонической
болезни: особенности функциональных соотношений прессорной системы ренин-альдосте-
рон. Кардиология 1983;23(4):5-10.
29. Karpanou E.A., Vyssoulis G.P., Georgoudi D.G. et al. Ambulatory blood pressure changes in the men-
strual cycle of hypertensive women. Am J Hypertension 1993;6(8):654-659.
30. Schunkert H., Danser A.H., Hense H.W. et al. Effects of estrogen replacement therapy on the renin-
angiotensin system in postmenopausal women. Circulation 1997;95(1):39-45.
31. Vetter H., Zumkley H., Glänzer K. et al. Renin-angiotensin-aldosterone system in essential hyperten-
sion. Inappropriately high plasma aldosterone in young patients with severe hypertension and in old-
er hypertensives. Schweiz Med Wochenschr 1980;110(50):1938-41.
32. Schunkert H., Danser A.H., Hense H.W. et al. Effects of estrogen replacement therapy on the renin-
angiotensin system in postmenopausal women. Circulation 1997;95(1):39-45.
33. Kaulhausen H., Oehm W., Breuer H. Pattern of renin activity in plasma during the menstrual cycle and
in postmenopausal women (author's transl). Klin Wochenschr 1974;52(1):33-8.
34. Karpanou E.A., Vyssoulis G.P., Skoumas J.N. et al. The influence of progressive or abrupt decrease of
sex hormones on lipids in hypertensive women (Abstract). Am J Hypertens 1995;8(4 Pt 2):147A.
35. Koren M.J., Devereux R.B., Casale P.N. et al. Relation of left ventricular mass and geometry to mor-
bidity and mortality in uncomplicated essential hypertension. Ann Intern Med 1991;114(5):345-
352.
36. Pines A., Fisman E.Z., Shapira I. et al. Exercise echocardiography in postmenopausal hormone users
with mild systemic hypertension. Am J Cardiol 1996;78(12):1385-1389.
37. Klug D., Robert V., Swynghedauw B. Role of mechanical and hormonal factors in cardiac remodeling
and biologic limits of myocardial adaptation. Am J Cardiol 1993;71(3):46A-54A.
38. Weber K.T., Janicki J.S. Angiotensin and remodelling of the myocardium. Br J Clin Pharmacol 1989;28
Suppl 2:141S-149S.
39. Jalil J.E., Doering C.W., Janicki J.S. et. al. Fibrillar collagen and myocardial stiffness in the intact hy-
pertrophied rat left ventricle. Circ Res 1989;64(6):1041-1050.
40. Фомина И.Г., Брагина А.Е., Салимжанова Ю.Н. Особенности центральной и почечной гемо-
динамики у мужчин и женщин в возрасте 40-60 лет, больных гипертонической болезнью. Кар-
диоваскулярная терапия и профилактика 2007;6(7):5-9.
41. Фомина И.Г., Брагина А.Е., Гайдамакина Н.Е., Салимжанова Ю.Н. Почечная гемодинамика и
клубочковая фильтрация у больных гипертонической болезнью в возрасте 40-60 лет. Рацио-
нальная Фармакотерапия в Кардиологии 2007;3(5):69-72.
42. Raij L., Keane W.F. Glomerular mesangium: its function and relationship to angiotensin II. Am J Med
1985;79(3C):24-30.
43. Goldsmith S.R. Angiotensin II potentiates the arterial pressure response to volume loading in humans.
Am J Hypertens 1994;7(8):767-771.
44. Palmer B.F. Impaired renal autoregulation: implications for the genesis of hypertension and hypertension-
induced renal injury. Am J Med Sci 2001;321(6):388-400.
45. Brown N.J., Vaughan D.E., Fogo A.B. Aldosterone and PAI-1: implications for renal injury. J Nephrol
2002;15(3):230-235.
46. Epstein M. Aldosterone as a mediator of progressive renal disease: pathogenetic and clinical impli-
cations. Am J Kidney Dis 2001;37(4):677-88
Поступила 28.12.2009
Принята в печать 25.05.2010