Background Analgesia during pregnancy is often necessary. Due to their widespread availability, many mothers opt to use over-the-counter (OTC) analgesics. Those analgesic compounds and their metabolites can readily cross the placenta and reach the developing foetus. Evidence for safety or associations with adverse health outcomes is conflicting, limiting definitive decision-making for healthcare professionals. Objective and rationale This review provides a detailed and objective overview of research in this field. We consider the global prevalence of OTC analgesia during pregnancy, explain the current mechanistic understanding of how analgesic compounds cross the placenta and reach the foetus, and review current research on exposure associations with offspring health outcomes. Search methods A comprehensive English language literature search was conducted using PubMed and Scopus databases. Different combinations of key search terms were used including 'over-the-counter/non-prescription analgesics', 'pregnancy', 'self-medication', 'paracetamol', 'acetaminophen', 'diclofenac', 'aspirin', 'ibuprofen', 'in utero exposure', 'placenta drug transport', 'placental transporters', 'placenta drug metabolism' and 'offspring outcomes'. Outcomes This article examines the evidence of foetal exposure to OTC analgesia, starting from different routes of exposure to evidence, or the lack thereof, linking maternal consumption to offspring ill health. There is a very high prevalence of maternal consumption of OTC analgesics globally, which is increasing sharply. The choice of analgesia selected by pregnant women differs across populations. Location was also observed to have an effect on prevalence of use, with more developed countries reporting the highest consumption rates. Some of the literature focuses on the association of in utero exposure at different pregnancy trimesters and the development of neurodevelopmental, cardiovascular, respiratory and reproductive defects. This is in contrast to other studies which report no associations. Wider implications The high prevalence and the challenges of reporting exact consumption rates make OTC analgesia during pregnancy a pressing reproductive health issue globally. Even though some healthcare policy-making authorities have declared the consumption of some OTC analgesics for most stages of pregnancy to be safe, such decisions are often based on partial review of literature. Our comprehensive review of current evidence highlights that important knowledge gaps still exist. Those areas require further research in order to provide pregnant mothers with clear guidance with regard to OTC analgesic use during pregnancy.

Over-the-counter analgesics during pregnancy: a comprehensive review of global prevalence and offspring safety.

Preterm birth after recurrent pregnancy loss: a systematic review and meta-analysis.

Resume La prevention de la pre-eclampsie, pathologie vasculo-placentaire a l’origine d’une part importante de la morbi-mortalite maternelle et fœtale, constitue un enjeu majeur de sante publique. L’aspirine a prouve son efficacite en prevention primaire et secondaire de la pre-eclampsie, en particulier lorsqu’elle est donnee a la dose de 150 mg/jour au coucher avant 15 SA chez une population de patientes a haut risque. Dans l’etude anglaise ASPRE, les femmes a haut risque de pre-eclampsie ont ete identifiees par le biais d’un algorithme prenant en compte le dosage des biomarqueurs angiogeniques a la fin du premier trimestre de grossesse. Cette mise au point rappelle les mecanismes physiopathologiques, les facteurs de risque de pre-eclampsie et l’interet du dosage sanguin precoce des biomarqueurs angiogeniques sFlt1 et PLGF au cours de la grossesse dans l’evaluation du risque de pre-eclampsie. Contrairement a l’Angleterre ou a Israel, l’application de cet algorithme en population generale n’a pas encore ete evaluee en France et il semblerait important de determiner si ce depistage y serait cout-efficace. Enfin, le lupus erythemateux systemique est associe a un sur-risque de pathologies vasculo-placentaires. Bien que peu nombreuses, les etudes sur l’interet du dosage des biomarqueurs angiogeniques au cours des grossesses lupiques identifient une correlation entre des taux eleves de sFlt1 a la fin du premier trimestre et la survenue ulterieure d’une pathologie vasculo-placentaire grave, avec une tres bonne valeur predictive negative de sFlt1. L’utilisation des biomarqueurs angiogeniques en depistage des pathologies vasculo-placentaires chez les femmes lupiques enceintes pourrait permettre de mieux cibler la population des femmes relevant d’un traitement par aspirine et d’une surveillance plus etroite.

Prévention de la pré-éclampsie en 2018 en population générale et chez la femme lupique : à l’aube d’une médecine personnalisée ?

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Determine clinical risk factors for vasculo-placental disorders in singleton pregnancies.Prospective case-control study nested in HEMOTHEPP French cohort.Women delivered between June, 2015 and January, 2019 in any maternity ward of Finistère.Cases were women with vasculo-placental disorders (pre-eclampsia, intrauterine growth restriction (IUGR), placental abruption or stillbirth). Controls were women matched for age at delivery and parity.Clinical data were collected by obstetricians or midwives during antenatal care visits and delivery, and recorded by trained research assistants.Occurrence of a vasculo-placental disorder.505 women with vasculo-placental disorder (299 pre-eclampsia, 253 IUGR, 44 placental abruptions, 11 stillbirths) and 1515 matched controls were selected out of 20,075 participants. In multivariable analysis, four clinical parameters were associated with pre-eclampsia: obesity (Odd ratio (OR) = 3.11, 95%CI 2.11-4.58), French overseas origin (OR = 4.41, 95%CI 1.87-10.42), previous vasculo-placental disorder (OR = 5.14, 95%CI 2.72-9.70), aspirin during pregnancy (OR = 10.10, 95%CI 1.99-51.08). Three clinical parameters were associated with IUGR: auto-immune/inflammatory disorder (OR = 3.75, 95%CI 1.83-7.68), previous vasculo-placental disorder (OR = 3.63, 95%CI 2.06-6.41), smoking during pregnancy (OR = 2.66, 95%CI 1.91- 3.71). A previous venous thromboembolism (VTE) was associated with IUGR in univariable but not in multivariable analysis (OR = 3.72, 95%CI 0.82-17.00, p = 0.09).Clinical risk factors differ between IUGR and pre-eclampsia, the later, but not the former, being associated with cardiovascular risk factors. 

Clinical risk factors for vasculo-placental disorders: results from a prospective case-control study nested in HEMOTHEPP French cohort study.

Aspirin (acetylsalicylic acid) has been used ever since the Antiquity for its painkilling and anti-inflammatory effects. Its antiplatelet properties have then extended its indications to the field of coronaropathy and vascular cerebral disease, and finally to vascular placental disease. Aspirin has been widely prescribed since the 1980's to prevent pre-eclampsia, intra-uterine growth retardation and fetal death of vascular origin. It has also been proposed to prevent unexplained recurrent miscarriages. Its use during pregnancy is considered as safe, provided the daily doses do not exceed 100mg. Aspirin has been proven efficient to prevent pre-eclampsia and fetal growth restriction in high-risk patients. The benefits of prescribing aspirin have been demonstrated neither for vascular placental disease prevention in low risk patients, nor in cases of unexplained recurrent miscarriages.

[Aspirin: Indications and use during pregnancy].

Resume Introduction L’endocardite de Libman-Sacks est une complication rare du syndrome des antiphospholipides. L’anticoagulation par anti-vitamine K est le traitement de reference, parfois associee a une chirurgie. Dans les dernieres recommandations EULAR, l’utilisation des anticoagulants oraux directs est deconseillee pour la prise en charge du syndrome des antiphospholipides, en particulier en cas de profil a haut risque. Observation Nous rapportons le cas d’une patiente de 63 ans atteinte de sclerose en plaque et d’un syndrome des antiphospholipides ayant presente une endocardite mitrale de Libman-Sacks compliquee d’accidents vasculaires ischemiques apres deux annees d’apixaban. La reintroduction de tinzaparine puis de warfarine au long cours et deux mois d’hydroxychloroquine ont permis une amelioration des lesions valvulaires. Conclusion A notre connaissance, il s’agit du premier cas d’endocardite de Libman-Sacks survenue sous apixaban pour le traitement d’un syndrome des antiphospholipides. Cette atteinte grave conforte l’idee que les anticoagulants oraux directs ne sont pas a utiliser dans la prevention des evenements thrombotiques au cours du syndrome des antiphospholipides.

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Une endocardite de Libman-Sacks survenant sous apixaban chez une patiente atteinte de SAPL veineux de profil à haut risque

Resume Introduction L’anemie sideroblastique est une cause rare d’anemie microcytaire, caracterisee par la presence de sideroblastes en couronne au myelogramme. Cette anemie peut etre congenitale ou bien acquise, due a une myelodysplasie ou favorisee par des carences, des medicaments et des toxiques. Observation Nous rapportons le cas d’un homme alcoolique de 49 ans presentant une anemie microcytaire sideroblastique severe reliee a une carence en pyridoxine (vitamine B6). Il a aussi ete identifie une carence en folates. L’hemogramme s’est corrige en un mois avec une supplementation vitaminique. Conclusion Chez les sujets a risque, une carence en pyridoxine doit etre evoquee devant une anemie sideroblastique.

Une anémie microcytaire sidéroblastique carentielle traitée efficacement par de la vitamine B6

L’ochronose ou alcaptonurie est une maladie héréditaire autosomique récessive rare. Elle est due à l’absence de l’acide homogentisique-oxydase conduisant à l’accumulation d’acide homogentisique dans les tissus.Nous rapportons l’observation d’une patiente de 69 ans qui présentait des lombalgies chroniques d’allure mécanique et une radiculalgie. L’examen clinique montrait une perte de la lordose lombaire, une raideur rachidienne lombaire, et une limitation de la mobilité des genoux. Sur le plan extra-articulaire, on notait une coloration bleuâtre des pavillons des oreilles et des angles internes des yeux. L’imagerie du rachis (scanner lombaire) objectivait un vide avec calcifications discales lombaires étagées et des ponts ostéophytiques. Le diagnostic d’ochronose était posé sur des critères cliniques et radiologiques.L’alcaptonurie est à l’origine d’une arthropathie dégénérative pouvant mettre en jeu le pronostic fonctionnel. Le dépistage par analyse moléculaire et étude génétique prennent un grand intérêt.Ochronosis, also known as alkaptonuria, is a rare autosomal recessive disease. It is caused by a lack of homogentisic acid oxidase, which causes homogentisic acid deposition in the tissues.We report a 69-year-old patient who presented with chronic mechanical low back and radicular pain. The clinical examination revealed lumbar lordosis loss, lumbar spinal stiffness, and knee joint limitations of range of motion. On an extra-articular level, the pavilions of the ears and the internal angles of the eyes had a bluish color. Extensive lumbar disc calcifications, vacuum discal phenomenon and osteophytic bridges were demonstrated on standard radiographs of the spine. Clinical and radiographic criteria were used to make the diagnosis of ochronosis.Alkaptonuria is a degenerative arthropathy that leads to reduction of functional ability. The use of molecular analysis and genetic research is useful. 

Quand la télévision marque Ippon

La généralisation de la conciliation médicamenteuse (CM) semble indispensable dans la pratique médicale actuelle, notamment pour limiter tant que possible la iatrogénie. Nous présentons ici la création d’un métier infirmier centré sur la CM. Il s’agit d’explorer les possibilités de la réalisation du bilan médicamenteux optimisé par le corps infirmier, et plus largement, de la prévention des complications de l’hospitalisation. La CM ne suffisant pas à justifier la création de postes Infirmier Diplômé d’Etat (IDE), nous avons identifié d’autres axes d’intervention du temps hospitalier. Nous avons appelé ce nouveau rôle : infirmier PACHA (Prévention Active de Complications Hospitalière en Autonomie). En concertation avec divers intervenants médicaux et paramédicaux (diététicienne, assistante sociale, plateau de rééducation), nous avons créé des algorithmes décisionnels dédiés. Le dépistage de la dénutrition, par une meilleure valorisation des séjours, permet notamment de justifier la création de ces postes. Les objectifs sont la CM (formation et accompagnement par le pharmacien), le dépistage des risques embolique/hémorragique, l’intervention précoce des paramédicaux essentiels (diététicienne, kinésithérapeute, assistante sociale, psychomotricien, ergothérapeute, APA,...) et l’optimisation du lien ville-hôpital à l’entrée du patient puis à sa sortie. Pour assurer une présence 5 jours sur 7, 2 IDE occupent cette fonction et conservent ainsi une activité de soins dans le service. Sur la période de 8 mois (janvier à août 2021) d’implantation de l’infirmière au sein d’un service de médecine polyvalente d’un GHT breton, comptant 24 lits, 361 patients ont été hospitalisés, 192 patients (53 %) ont été évalués parmi lesquels 147 ont bénéficié d’une évaluation complète (41 %), sans donnée manquante. L’âge moyen était de 78 ans, 55 % étaient des hommes, la durée moyenne de séjour était de 15 jours. Le poste IDE PACHA était pourvu à 62 %. On retrouve lors de la CM d’entrée 239 divergences involontaires chez 99 patients (67 %) et 76 divergences à risque significatif (score de 2 à 4 sur échelle CLEO) chez 48 patients (33 %). Parmi les 107 patients ne prenant pas d’anticoagulation curative on retrouve 67 patients avec risque thrombo-embolique veineux élevé (46 %) dont 15 jugés à haut risque hémorragique. Une dénutrition est retrouvée chez 70 patients (47 %), ce qui permet de contacter précocement la diététicienne pour 49 de ces patients (33 %) et d’instaurer un régime hypercalorique pour 35 d’entre eux (24 %). Des difficultés à la marche sont identifiées pour 100 patients (52 %), et conduisent à la prescription de kinésithérapie motrice chez 84 patients (44 %). Une conciliation médicamenteuse de sortie est réalisée pour 91 patients (47 %). Un travail sur l’adaptation du métier selon la typologie du service cible est en cours. Nous constatons que la CM est réalisable par une infirmière, en suivant les critères HAS et prend tout son sens dans un corpus d’actions visant à prévenir plus largement différentes complications hospitalières en complément de la problématique médicale initiale, tout en permettant de dégager un temps médical précieux de la gestion de ces problématiques chronophages. L’implication dans cette tâche de l’équipe paramédicale s’adapte naturellement tant par sa précocité d’intervention auprès du patient mais également de sa proximité tout au long du séjour. D’autres protocoles de délégation de tâches peuvent être imaginés selon les spécificités internes de chaque service. 

B. Henriot

Papers

[Aspirin: Indications and use during pregnancy].

Une endocardite de Libman-Sacks survenant sous apixaban chez une patiente atteinte de SAPL veineux de profil à haut risque

Une anémie microcytaire sidéroblastique carentielle traitée efficacement par de la vitamine B6

Quand la télévision marque Ippon

Déploiement de la conciliation médicamenteuse par la création d’un poste infirmier PACHA dédié à la prévention des complications hospitalières