Showing papers by "Fabien Zoulim published in 1997"

Inhibitory Effect of Penciclovir-Triphosphate on Duck Hepatitis B Virus Reverse Transcription

Abstract: The aim of this study was to investigate the mechanism of inhibition of hepatitis B virus replication by penciclovir-triphosphate, the active metabolite of famciclovir. A recently developed in vitro translation assay for the expression of an enzymatically active duck hepatitis B virus (DHBV) reverse transcriptase was used to assess the inhibitory activity of penciclovir-triphosphate (PCV-TP) in comparison with other guanosine analogue triphosphates. Acyclovir-triphosphate (ACV-TP), the chiral triphosphates of penciclovir (PCV), (R)-PCV-TP and (S)-PCV-TP, and carbocyclic 2′-deoxyguanosine-TP (CDG-TP) did inhibit reproducibly minus strand DNA synthesis to different extents. CDG-TP was the most potent inhibitor of dGTP incorporation. The inhibitory effect of these compounds against the incorporation of the first nucleotide of minus strand DNA, dGMP, was similar to that observed with DNA chain elongation. 2′,3′-dideoxyguanosine-TP (ddG-TP), ACV-TP and both (R) and (S)-PCV-TP inhibited the incorporation of the...

Selective inhibition of the duck hepatitis B virus by a new class of tetraazamacrocycles.

Abstract: The antiviral activity of a new class of N,N,N',N",NA'''-pentakis (omega-aminoalkyl) tetraazamacrocycles was evaluated in primary duck hepatocyte cultures infected with the duck hepatitis B virus (DHBV). Three of the four tested compounds were able to selectively inhibit DHBV replication by acting at an early step of the hepadnavirus infection but were associated with significant toxicity.

[Favorable course of hepatitis B virus reactivation with hepatocellular insufficiency by a treatment combining corticoids, foscarnet and ganciclovir].

Abstract: Les cas de reactivation de la replication du virus de l'hepatite B sont rares. Parfois graves, leur traitement reste a definir. Nous rapportons le cas d'une reactivation spontanee du VHB accompagnee d'insuffisance hepatocellulaire chez une femme de 32 ans. L'association d'une corticotherapie et d'une bitherapie antivirale, par le foscarnet et le ganciclovir, a permis d'obtenir un arret de replication du virus B et une evolution clinique et biologique rapidement favorable, ainsi que l'elimination complete de l'AgHBs apres traitement ulterieur par l'interferon alpha. Cette strategie therapeutique, si son efficacite se confirmait chez un plus grand nombre de malades, pourrait etre envisagee en cas de reactivation du virus de l'hepatite B avec insuffisance hepatocellulaire grave.

Effets et risques des traitements antiviraux prolongés : l'exemple de l'hépatite B chronique

Abstract: L’hépatite B chronique demeure une préoccupation pour le clinicien car elle est potentiellement responsable de complications sévères, systémiques ou hépatiques, avec notamment le développement d’une cirrhose et d’un carcinome hépatocellulaire. L’interféron alpha et le monophosphate de vidarabine, utilisés depuis 1991 dans cette indication, permettent d’obtenir une réponse antivirale prolongée associée à une rémission de l’hépatopathie dans une proportion significativement plus importante que chez les malades non traités (1). Cependant, 60 à 80 % des malades ne répondent pas au traitement et sont donc exposés au risque de développer une cirrhose ou un carcinome hépatocellulaire. Le développement de nouveaux médicaments antiviraux pour le traitement de l’hépatite B chronique a bénéficié de la meilleure connaissance du cycle de réplication du virus de l’hépatite B (VHB) et des recherches concernant les médicaments anti-herpétiques et anti-rétroviraux (2). De nouvelles molécules permettent d’inhiber la réplication du VHB de façon très efficace : la dideoxythiacytidine (3TC ou lamivudine, Epivir) et le famciclovir (Famvir , Oravir). Ces molécules, administrées par voie orale et très peu toxiques, vont probablement bouleverser la prise en charge des malades atteints d’hépatite B chronique. Il est donc nécessaire d’en rappeler les bénéfices et risques éventuels.