抗原变异可使得多种致病微生物易于逃避宿主免疫应答。表达在感染红细胞表面的恶性疟原虫红细胞表面蛋白1（PfPMP1）与感染红细胞、内皮细胞、树突状细胞以及胎盘的单个或多个受体作用，在黏附及免疫逃避中起关键的作用。每个单倍体基因组var基因家族编码约60种成员，通过启动转录不同的var基因变异体为抗原变异提供了分子基础。

疟原虫var基因转换速率变化导致抗原变异[英]／Paul H, Robert P, Christodoulou Z, et al//Proc Natl Acad Sci U S A

[신간의 별자리x] 우리/미술, 그리고 ‘슬픔의 박물관’

Nanotechnology has the potential to revolutionize cancer diagnosis and therapy. Advances in protein engineering and materials science have contributed to novel nanoscale targeting approaches that may bring new hope to cancer patients. Several therapeutic nanocarriers have been approved for clinical use. However, to date, there are only a few clinically approved nanocarriers that incorporate molecules to selectively bind and target cancer cells. This review examines some of the approved formulations and discusses the challenges in translating basic research to the clinic. We detail the arsenal of nanocarriers and molecules available for selective tumour targeting, and emphasize the challenges in cancer treatment.

Nanocarriers as an emerging platform for cancer therapy

Spurred by recent progress in materials chemistry and drug delivery, stimuli-responsive devices that deliver a drug in spatial-, temporal- and dosage-controlled fashions have become possible. Implementation of such devices requires the use of biocompatible materials that are susceptible to a specific physical incitement or that, in response to a specific stimulus, undergo a protonation, a hydrolytic cleavage or a (supra)molecular conformational change. In this Review, we discuss recent advances in the design of nanoscale stimuli-responsive systems that are able to control drug biodistribution in response to specific stimuli, either exogenous (variations in temperature, magnetic field, ultrasound intensity, light or electric pulses) or endogenous (changes in pH, enzyme concentration or redox gradients).

Stimuli-responsive nanocarriers for drug delivery

Biological barriers to drug transport prevent successful accumulation of nanotherapeutics specifically at diseased sites, limiting efficacious responses in disease processes ranging from cancer to inflammation. Although substantial research efforts have aimed to incorporate multiple functionalities and moieties within the overall nanoparticle design, many of these strategies fail to adequately address these barriers. Obstacles, such as nonspecific distribution and inadequate accumulation of therapeutics, remain formidable challenges to drug developers. A reimagining of conventional nanoparticles is needed to successfully negotiate these impediments to drug delivery. Site-specific delivery of therapeutics will remain a distant reality unless nanocarrier design takes into account the majority, if not all, of the biological barriers that a particle encounters upon intravenous administration. By successively addressing each of these barriers, innovative design features can be rationally incorporated that will create a new generation of nanotherapeutics, realizing a paradigmatic shift in nanoparticle-based drug delivery.

/pdf/principles-of-nanoparticle-design-for-overcoming-biological-4c2c5quqtc.pdf

Principles of nanoparticle design for overcoming biological barriers to drug delivery

La presente invention porte sur des compositions et des systemes pour l'administration de nanosupports a des cellules du systeme immunitaire. L'invention porte sur des nanosupports de vaccin capables de stimuler une reponse immunitaire dans les lymphocytes T et/ou les lymphocytes B, dans certains modes de realisation, comprenant au moins un agent immunomodulateur, et comprenant facultativement au moins une fraction ciblante et facultativement au moins un agent immunostimulateur. L'invention porte sur des compositions pharmaceutiques comprenant des nanosupports de vaccin de l'invention. La presente invention porte sur des procedes de mise au point, de fabrication et d'utilisation des nanosupports de vaccin de l'invention et sur des compositions pharmaceutiques de ceux-ci. L'invention porte sur des procedes de prophylaxie et/ou de traitement de maladies, de troubles et d'etats comprenant l'administration d'au moins un nanosupport de vaccin de l'invention a un sujet en ayant besoin.

Nanotechnologie des vaccins

https://link-springer-com-443.webvpn.jmu.edu.cn/content/pdf/10.1007%2F978-3-642-27841-9_375-2.pdf

Aptamer Bioconjugates for Cancer Therapy

L'invention concerne des nanoparticules ciblant les recepteurs (R-NP) destinees au transport selectif dans et a travers des tissus cibles d'agents therapeutiques, prophylactiques et de diagnostic. Les R-NP peuvent inclure une particule polymerique, des particules de lipide, des particules inorganiques ou une combinaison de celles-ci avec un fragment de ciblage a des fins de liaison a un recepteur sur les cellules ou l'agent doit etre delivre, le recepteur mediant la transcytose de la nanoparticule dans et a travers les cellules. Dans un mode de realisation prefere, le fragment de ciblage est le recepteur Fc neonatal. Des exemples demontrent des nanoparticules ciblant Fc qui sont transportees de facon active a travers l'epithelium intestinal, fournissant une voie d'administration orale d'agents actifs encapsules de nanoparticule incluant des peptides tels que l'insuline.

Nanoparticules ciblant les récepteurs pour une administration de médicament médiée par transcytose améliorée

Targeting von antigen-präsentierenden zellen mit immunnanotherapeutika

L'invention concerne des compositions et des systemes pour administrer des nanovehicules a des cellules du systeme immunitaire. L'invention concerne des nanovehicules capables de stimuler une reponse immunitaire dans des lymphocytes T et/ou dans des lymphocytes B. L'invention concerne des nanovehicules qui comportent une surface presentant des caracteristiques immunitaires et une fraction immunostimulatoire. Dans certains modes de realisation, le groupe immunostimulatoire est un adjuvant. L'invention concerne des compositions pharmaceutiques comportant des nanovehicules de la presente invention. L'invention concerne des procedes de conception, de fabrication et d'utilisation des nanovehicules de l'invention et des compositions pharmaceutiques de ceux-ci.

Omid C. Farokhzad

Papers

Nanotechnologie des vaccins

Aptamer Bioconjugates for Cancer Therapy

Nanoparticules ciblant les récepteurs pour une administration de médicament médiée par transcytose améliorée

Targeting von antigen-präsentierenden zellen mit immunnanotherapeutika

Incorporation d'adjuvant dans le domaine de la nanothérapie immunitaire