Papel de parp-1 en procesos de muerte celular inducida por el tratamiento con el antineoplásico doxorrubicina

TLDR: El objetivo del presente proyecto de tesis ha sido the determinacion of los efectos de the inhibicion of PARP, una proteina nuclear implicada en procesos de reconocimiento y reparacion of danos en el ADN.

Abstract: La ausencia de control de los mecanismos apoptoticos proporciona ventajas de supervivencia a las celulas tumorales (1). p53 juega un papel central en la regulacion del crecimiento y muerte celulares (2). En cancer de mama, las alteraciones de las vias apoptoticas incluyen la regulacion negativa de la via de receptores de muerte, mutaciones en p53 y sobre-expresion de BCL-2 (3-5). Estas deficiencias en p53 confieren resistencia a tratamientos quimioterapeuticos usados en clinica, como es el caso de Doxorubicina (DOXO), una potente antraciclina ampliamente usada en protocolos clinicos antineoplasicos (6,7). El objetivo del presente proyecto de tesis ha sido la determinacion de los efectos de la inhibicion de PARP, una proteina nuclear implicada en procesos de reconocimiento y reparacion de danos en el ADN (8,9), sobre la citotoxicidad de doxorubicina y el mecanismo por el cual el uso de inhibidores quimicos de PARP (4-amino 1,8-naftalimida, ANI) sensibiliza la muerte inducida por doxo.