Showing papers by "Marie-Odile Krebs published in 2008"

Subthalamic nucleus stimulation in severe obsessive-compulsive disorder.

Abstract: BACKGROUND: Severe, refractory obsessive-compulsive disorder (OCD) is a disabling condition. Stimulation of the subthalamic nucleus, a procedure that is already validated for the treatment of movement disorders, has been proposed as a therapeutic option. METHODS: In this 10-month, crossover, double-blind, multicenter study assessing the efficacy and safety of stimulation of the subthalamic nucleus, we randomly assigned eight patients with highly refractory OCD to undergo active stimulation of the subthalamic nucleus followed by sham stimulation and eight to undergo sham stimulation followed by active stimulation. The primary outcome measure was the severity of OCD, as assessed by the Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale (Y-BOCS), at the end of two 3-month periods. General psychopathologic findings, functioning, and tolerance were assessed with the use of standardized psychiatric scales, the Global Assessment of Functioning (GAF) scale, and neuropsychological tests. RESULTS: After active stimulation of the subthalamic nucleus, the Y-BOCS score (on a scale from 0 to 40, with lower scores indicating less severe symptoms) was significantly lower than the score after sham stimulation (mean [+/-SD], 19+/-8 vs. 28+/-7; P=0.01), and the GAF score (on a scale from 1 to 90, with higher scores indicating higher levels of functioning) was significantly higher (56+/-14 vs. 43+/-8, P=0.005). The ratings of neuropsychological measures, depression, and anxiety were not modified by stimulation. There were 15 serious adverse events overall, including 1 intracerebral hemorrhage and 2 infections; there were also 23 nonserious adverse events. CONCLUSIONS: These preliminary findings suggest that stimulation of the subthalamic nucleus may reduce the symptoms of severe forms of OCD but is associated with a substantial risk of serious adverse events. (ClinicalTrials.gov number, NCT00169377.)

Memory-guided saccade abnormalities in schizophrenic patients and their healthy, full biological siblings

Abstract: Background. Ocular-motor inhibition errors and saccadic hypometria occur at elevated rates in biological relatives of schizophrenic patients. The memory-guided saccade (MS) paradigm requires a subject to inhibit reflexive saccades (RSs) and to programme a delayed saccade towards a remembered target. Method. MS, RS, and central fixation (CF) tasks were administered to 16 patients who met the criteria for DSM-IV schizophrenia, 19 of their psychiatrically healthy siblings, and 18 controls. Results. Patients and siblings showed elevated MS error rates reflecting a failure to inhibit RSs to a visible target, as required by the task. In contrast to controls, prior errors did not improve MS accuracy in patients and siblings. Conclusions. The specific characteristics of the elevated MS error rate help to clarify the nature of the disinhibition impairment found in schizophrenics and their healthy siblings. Failure to inhibit premature saccades and to improve the accuracy of subsequent volitional saccades implicates a deficit in spatial working-memory integration, mental representation and/or motor learning processes in schizophrenia.

Polymorphisms of coding trinucleotide repeats of homeogenes in neurodevelopmental psychiatric disorders.

Abstract: Objectives: Autism (MIM♯209850) and schizophrenia (MIM♯181500) are both neurodevelopmental psychiatric disorders characterized by a highly genetic component. Homeogenes and forkhead genes encode transcription factors, which have been involved in brain development and cell differentiation. Thus, they are relevant candidate genes for psychiatric disorders. Genetic studies have reported an association between autism and DLX2, HOXA1, EN2, ARX, and FOXP2 genes whereas only three studies of EN2, OTX2, and FOXP2 were performed on schizophrenia. Interestingly, most of these candidate genes contain trinucleotide repeats coding for polyamino acid stretch in which instability can be the cause of neurodevelopmental disorders. Our goal was to identify variations of coding trinucleotide repeats in schizophrenia, autism, and idiopathic mental retardation. Methods: We screened the coding trinucleotide repeats of OTX1, EN1, DLX2, HOXA1, and FOXP2 genes in populations suffering from schizophrenia (247 patients), autism (98 patients), and idiopathic mental retardation (56 patients), and compared them with control populations (112 super controls and 202 healthy controls). Results Novel deletions and insertions of coding trinucleotide repeats were found in the DLX2, HOXA1, and FOXP2 genes. Most of these variations were detected in controls and no difference in their distribution was observed between patient and control groups. Two different polymorphisms in FOXP2 were, however, found only in autistic patients and the functional consequences of these variations of repeats have to be characterized and correlated to particular clinical features. Conclusion: This study did not identify specific disease risk variants of trinucleotide repeats in OTX1, EN1, DLX2, HOXA1, and FOXP2 candidate genes in neurodevelopmental psychiatric disorders

Signes neurologiques mineurs chez les patients schizophrènes et leurs apparentés non malades

Abstract: Resume Objectifs Comparer la prevalence et les scores des signes neurologiques mineurs (SNM) chez un groupe de patients schizophrenes par rapport a leurs apparentes non malades et a des temoins sains et rechercher les correlations avec les caracteristiques cliniques de la schizophrenie. Methodologie C’est une etude cas-temoins, portant sur 66 patients schizophrenes compares a 31 de leurs apparentes non malades et a 60 temoins sains sans antecedents psychiatriques familiaux. Les trois groupes etaient apparies en fonction de l’âge et du sexe. Les SNM ont ete evalues par l’echelle de Krebs et al. Les patients schizophrenes ont ete cliniquement evalues par le positive and negative syndrome scale (PANSS), les impressions cliniques globales (CGI) et l’echelle d’evaluation globale du fonctionnement (EGF). Resultats La prevalence des NSS etait de 96,9 % chez les patients schizophrenes versus 35,5 % chez leurs apparentes ( p p p = 0,006), aux dimensions negative ( p p = 0,001), a une symptomatologie globale severe a la PANSS ( p = 0,004), a une severite importante de la maladie a la CGI-severite ( p p = 0,002) et a un bas niveau de fonctionnement global a l’EGF ( p = 0,003). Conclusions Les SNM permettent une meilleure caracterisation phenotypique des patients schizophrenes et sont utiles dans l’identification de la vulnerabilite chez leurs apparentes. Les correlations trouvees avec les dimensions negative et de desorganisation de la schizophrenie evoquent l’existence d’une base physiopathologique commune.

Predictive saccades are impaired in biological nonpsychotic siblings of schizophrenia patients.

Abstract: Objectif : Meme si l'on a signale des deficits des saccades predictives chez les patients atteints de schizophrenie, on n'a jamais explore le probleme chez des membres leur fratrie biologique. Nous avons examine des saccades predictives de freres et soeurs de patients atteints de schizophrenie, jumeles en fonction de l'âge et du sexe. Methode : Trente freres et soeurs de patients atteints de schizophrenie, 30 sujets temoins en bonne sante jumeles et 30 patients atteints de schizophrenie ont effectue un paradigme de saccades predictives. On a analyse separement les saccades imprevues et prevues. Resultats : Comparativement aux sujets temoins, les saccades primaires et la position finale de l'oeil etaient hypometriques (n'ont pas atteint la cible) chez les freres et soeurs comme chez les patients. La proportion des saccades anticipees et des latences n'a pas differe entre les trois groupes. La velocite maximale a diminue seulement chez les patients. Conclusion : Des alterations des saccades predictives observees chez les membres de la fratrie biologique sont semblables a celles que l'on constate chez les patients, meme si elles ont tendance a etre moindres. Cette constatation appuie le role des saccades predictives comme marqueur endophenotypique valide. D'autres recherches s'imposent pour comprendre la valeur pathophysiologique de ces troubles et leur lien avec un deficit de la representation visuospatiale.

Potentialités cliniques et perspectives d’utilisation de l’aripiprazole hors de ses champs classiques d’indication: Analyse critique des données de la littérature récente

Abstract: Resume L’aripiprazole est indique pour le traitement de la schizophrenie en Europe et aux Etats-Unis et celui des troubles bipolaires aux Etats-Unis. Cependant, une revue de la litterature recente montre que l’aripiprazole a ete etudie dans de nombreux autres troubles. Il s’agit notamment des depressions resistantes, des troubles anxieux et du trouble obsessionnel-compulsif, de la personnalite borderline , de la maladie de Gilles de la Tourette, des addictions, des troubles psychotiques de l’enfant et de l’adolescent et des troubles neurologiques et psychiatriques de la personne âgee (troubles delirants tardifs, Alzheimer, Parkinson, delirium). L’etude de l’aripiprazole dans ces nombreuses indications est suscitee par sa bonne tolerance et son action pharmacologique originale (effet agoniste partiel sur les recepteurs D2 et 5-HT1A et effet antagoniste sur les recepteurs 5-HT2A). Cet article passe en revue cette litterature recente, en pretant attention au niveau de preuve apporte par les differentes etudes.

Développement d’un antipsychotique : nouvelles directions

Abstract: Resume Le traitement des troubles psychotiques a ete revolutionne en 1952 par la decouverte des effets antipsycho-tiques de la chlorpromazine et la definition des caracteristiques de cette nouvelle classe therapeutique. Pourtant, malgre des progres notables en termes de tolerance neurologique et de maniabilite des traitements, les antipsychotiques d’aujourd’hui ressemblent tres fortement a ceux d’hier. Ces traitements ne repondent pas a toutes les attentes des patients ni des prescripteurs : en particulier en termes d’innocuite et d’amelioration cognitive. Par ailleurs, malgre d’importantes avancees sur la neurobiologie des troubles schizophreniques, il n’y a pas ou peu d’integration de ces nouvelles connaissances dans le domaine therapeutique, justifiant la poursuite des efforts de recherche dans le domaine des therapeutiques antipsychotiques. Le developpement d’un nouveau traitement medicamenteux suit plusieurs etapes, suivant une strategie et des reglementations precises. Les principales directions de recherche actuelles concernent des agents dopaminergiques, glutamatergiques, serotoninergiques, et des molecules peptidergiques.

Données actuelles et modalités d’utilisation de l’aripiprazole dans le traitement de la schizophrénie

Abstract: Resume Parmi les antipsychotiques de deuxieme generation, l’aripiprazole dispose d’un nouveau profil pharmacologique, differencie principalement par un effet agoniste partiel des recepteurs dopaminergiques D2 et D3. Cinq etudes d’efficacite a court terme, portant sur 1648 patients souffrant de schizophrenie ou de troubles schizoaffectifs en rechute aigue, ont demontre une efficacite superieure au placebo et comparable a celle de l’haloperidol et de la risperidone. Le profil de tolerance a court terme se caracterise par une moindre incidence des effets secondaires extrapyramidaux et de la somnolence que sous haloperidol. Deux mille six cents quatre-vingt-cinq patients ont ete suivis a long terme (26 a 52 semaines) dans cinq etudes cliniques versus placebo et haloperidol, olanzapine, quetiapine et risperidone : celles-ci demontrent une efficacite comparable aux autres antipsychotiques sur le maintien de la reponse au traitement et sur le delai avant rechute. Les effets secondaires classiques des antipsychotiques diminuent a long terme ; versus olanzapine, un profil de tolerance glucidique et lipidique nettement en faveur de l’aripiprazole est complete par une moindre incidence de l’hyperprolactinemie. L’aripiprazole est efficace sur l’ensemble des dimensions de la schizophrenie : symptomatologie positive et negative, depressive et anxieuse. Il semble avoir un interet tout particulier sur la dimension cognitive, ce qui devrait inciter a explorer plus completement sa place dans le traitement des schizophrenies debutantes. Son schema therapeutique et ses modalites d’instauration sont des criteres essentiels dans le succes du traitement, en particulier lors des substitutions aux autres antipsychotiques. L’originalite pharmacologique et clinique de l’aripiprazole pourrait justifier la terminologie d’ « antipsychotique de troisieme generation ».

États mentaux à risque des 15-25 ans : quels systèmes de soins ?

Abstract: Les premières journées ont réuni le 8 avril 2008 plus de 200 professionnels de la santé, psychiatres libéraux ou du secteur public, chercheurs, médecins scolaires, psychologues autour des pathologies émergentes de l’adolescent et du jeune adulte. Comme l’a souligné, Monsieur Jean-Luc Chassaniol, Directeur de l’hôpital Sainte-Anne, dans son introduction, ce domaine aborde une question de santé publique évidente, vu les conséquences sociales et humaines que représente l’irruption d’un trouble psychiatrique et plus encore d’un trouble psychotique dans la vie d’un adolescent ou d’un jeune adulte et dans celle de sa famille. Ce domaine se caractérise par deux particularités. D’une part, le développement d’actions spécifi ques à ces situations repose sur la création de réseaux coordonnant les différents professionnels au contact de ces jeunes patients, et donc éminemment ouverts sur l’extérieur et créant des liens forts avec l’hôpital. D’autre part, compte tenu de la complexité des questions posées, ces actions sont indissociables de la mise en place de centres Experts couplant clinique et programmes de recherche, mettant en œuvre les outils de caractérisation et les modalités de prise en charge les plus adaptées. Une dernière particularité du domaine est l’importance d’une communication vers les professionnels de terrain, de première ligne mais aussi vers la population générale afi n d’aider à ce que les premiers signes puissent être repérés de façon à réduire le temps de souffrance que représente le délai entre les premiers signes et une prise en charge adéquate. L’état des lieux