A novel mutation in a large French-Canadian family with LGMD1B.

TLDR: A large French Canadian family with the LGMD 1B phenotype and a cardiac conduction disease phenotype that carried a new mutation in the LMNA gene is identified and its full phenotypic spectrum is defined.

Abstract: Contexte : La dystrophie musculaire des ceintures type 1 B est une maladie autosomique dominante caracterisee par un debut tardif, une atteinte des muscles proximaux associee a des complications cardiaques comme des blocs de conduction auriculo-ventriculaires, une cardiomyopathie congestive et une mort subite. Objectif: Le but de cette etude etait de definir l'expression phenotypiques d'une nouvelle mutation du gene LMNA qui cause la dystrophie musculaire des ceintures de type 1B. Methodes : Nous avons identifie une grande famille canadienne-francaise presentant le phenotype LGMD 1B accompagne d'un trouble de conduction cardiaque, qui etait porteuse d'une nouvelle mutation du gene LMNA. Nous definissons le spectre de ses variations phenotypiques dans cette famille au moyen d'une evaluation neurologique et cardiaque complete, d'une biopsie musculaire et d'etudes de l'ARN et de l'ADN. Resultats : Le cas index et 12 apparentes a risque ont ete evalues. En tout, nous avons identifie sept porteurs d'une nouvelle mutation du gene LMNA (IVS9-3C>G). Les trois patients qui presentaient des symptomes avaient tous une atteinte cardiaque, mais seulement deux presentaient une faiblesse proximale. La seule biopsie musculaire disponible a montre une expression normale de la lamine A/C localisee a l'enveloppe nucleaire. L'etude de l'ARN a montre une perte de transcription de l'exon 10 causee par une mutation d'epissage IVS9-3C a G. Conclusions: Ce diagnostic a des implications importantes pour les patients atteints et leur fratrie parce qu'ils peuvent eventuellement avoir besoin d'un stimulateur cardiaque.