Retard de croissance intra-utérin et vulnérabilité au syndrome métabolique : recherche de marqueurs placentaires dans un modèle de dénutrition maternelle prénatale et chez l'Homme

TLDR: La malnutrition maternelle constitue une part importante dans l'etiologie de the restriction de croissance intra-uterine (RCIU), nous avons utilise un modele experimental effectue chez le rat, qui consiste en une reduction (de 50% a 70%) of the ration alimentaire quotidienne maternelsle durant the gestation.

Abstract: De nombreuses donnees indiquent qu’un petit poids a la naissance, resultant en partie d’une sous-nutrition materno-fœtale, est associe a une augmentation de la morbidite et de la mortalite durant la periode neonatale, et conduit egalement a un risque accru de developper a l'âge adulte un syndrome metabolique (diabete de type 2, obesite, hypertension arterielle et dyslipidemie). Les mecanismes de cette programmation prenatale sont encore mal connus et impliqueraient plusieurs molecules et systemes physiologiques distincts. De nombreuses etudes suggerent que le placenta serait implique dans la programmations de ces pathologies metaboliques. En effet, celui-ci constitue un organe de communication entre la mere et son fœtus et participe a la regulation de l'homeostasie fœtale. En raison de la proportion croissante de femmes presentant des troubles de la nutrition durant la grossesse et en lien avec leurs repercussions potentielles chez la descendance, il est necessaire de mieux comprendre les interactions entre l’alimentation maternelle et l’unite fœto-placentaire et d’identifier les mecanismes impliques dans les alterations de la croissance fœtale. En consequent, le placenta constitue un organe de choix pour etudier les interactions entre l’alimentation maternelle et le fœtus au cours de la grossesse. Durant cette these, nous avons tente d’identifier de nouvelles voies moleculaires placentaires impliquees dans le controle de la croissance fœtale chez le rat, puis d'etudie l'expression de ces facteurs dans des placentas humains provenant de grossesses impliquant des anomalies de la croissance fœtale. Comme la malnutrition maternelle constitue une part importante dans l'etiologie de la restriction de croissance intra-uterine (RCIU), nous avons utilise un modele experimental effectue chez le rat, qui consiste en une reduction (de 50% a 70%) de la ration alimentaire quotidienne maternelle durant la gestation. Ces regimes conduisent a des troubles de la croissance de l'unite fœto-placentaire reveles par des reductions drastiques du poids du placenta et des poids de naissance a terme. Afin d'identifier de nouvelles voies placentaires impliquees dans RCIU, nous avons utilise deux methodologies differentes: une approche proteomique et une evaluation de deux proteines recemment caracterisees.Premierement, nous avons etudie le proteome placentaire chez le rat RCIU provenant de meres denutris par une analyse proteomique (2D-PAGE et spectrometrie de masse). Cette strategie nous a permis de decouvrir de nouvelles voies modulees par le RCIU et, etonnamment, des modulations importantes ont ete observees pour plusieurs proteines mitochondriales, suggerant un effet cible de la denutrition sur ces organites. Par la suite, en utilisant diverses techniques d'analyses moleculaires, proteomiques et fonctionnelles, nous avons montre que ces organites elaborent une reponse adaptative a la restriction alimentaire maternelle qui pourrait avoir des consequences sur la regulation de la croissance fœtale. Deuxiemement, nous avons etudie deux autres proteines atypiques: le brain-derived neurotrophic factor et l'hormone apeline. Nos resultats suggerent que ces deux facteurs pourraient etre impliques, au niveau placentaire, dans le controle de la croissance fœtale a la fois chez le rat et chez l'homme. En conclusion, comme les techniques cliniques actuelles ne permettent pas de diagnostiquer avec precision un RCIU, nos resultats pourraient permettre une meilleure comprehension de la physiopathologie placentaire et permettre de developper de nouveaux marqueurs de diagnostique et/ou de traitement dans le but d'ameliorer la croissance placentaire et fœtale en conditions pathologiques.